技术摘要：
本发明提供了一种颈动脉粥样硬化斑块动物模型的构建方法，属于动物模型构建领域。该构建方法是通过耳中央动脉损伤颈总动脉动脉内膜联合高脂饲料喂养造模。本发明成功构建了颈动脉粥样硬化斑块动物模型。该构建方法经兔耳中央动脉入路造模，创伤小、操作简便、动物存活  全部
背景技术：
动脉粥样硬化是动脉管壁上沉积了一层像腊样的脂类，使动脉弹性减低、管腔变 窄的病变。当这些腊样的沉积物一块一块形成时，就称作动脉粥样硬化斑块。这些斑块早期 是平齐血管内膜的，通常顺着血管纵向分布，然后如果继续进展，斑块就慢慢在管壁上向内 突入，引起动脉内径不同程度的狭窄；如果有诱发因素，动脉斑块的某个部分破裂，就会形 成血栓堵塞血管。颈动脉粥样硬化与许多心脑血管疾病相关，其中与脑缺血性卒中密切相 关，其引起缺血性脑卒中的机制有多种，主要为：①粥样硬化斑块不断增大，直接阻塞血管； ②斑块破裂，破裂的斑块栓塞远端血管；③破裂或未破裂的斑块表面粗糙，血小板和凝血因 子被激活，形成血栓，栓子脱落；④狭窄颈动脉使远端的灌注压下降，导致分水岭区供血不 足，形成边缘带梗死或低灌注性梗死。 目前，防治动脉粥样硬化的药物成为研究热门，而大多数研究筛选治疗动脉粥样 硬化的药物时需要建立动脉粥样硬化斑块模型。目前，建立动脉粥样硬化斑块模型主要是 使用兔子作为动物模型，其制备模型的方法很多，如颈动脉外膜植入硅橡胶圈法、球囊损伤 法、电刺激法、空气造模法等。其中，植入硅橡胶圈法手术创伤大、动物存活率低；电刺激法 程序多、操作复杂、耗时长、可行性有待商榷；空气造模法由于没有确定的气体流量，血管内 膜损伤程度差异大，而且颈动脉完全阻断的同时将不可避免地导致脑组织和血管本身急性 缺血的组织学变化，人为地改变了脑血流动力学。球囊损伤法是目前使用较多的方法，但 是，大多在动物的胸主动脉、腹主动脉、股动脉或颈动脉进行构建，同样存在创伤大、操作困 难、动物存活率低等问题。这对于动脉粥样硬化相关研究是很大的阻碍，寻找一种新的颈动 脉粥样硬化斑块动物模型造模方法，以减小动物创伤、减少其他因素影响、简化操作、提高 动物存活率、提高造模成功率，对于动脉粥样硬化的研究具有重要意义。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种颈动脉粥样硬化斑块动物模型的构建方法。 本发明提供了一种颈动脉粥样硬化斑块动物模型的构建方法，它是通过耳中央动 脉损伤颈总动脉动脉内膜联合高脂饲料喂养造模。 进一步地，所述高脂饲料喂养为在损伤颈总动脉动脉内膜后第一天开始喂养； 优选地，所述高脂饲料喂养为喂养8周，一日3次，每次高脂饲料量为15g/kg体重； 更优选地，所述高脂饲料喂养时室内温度和湿度恒定，饮水自由。 进一步地，所述高脂饲料为在基础饲料中加入质量分数为1％的胆固醇。 进一步地，所述动物模型使用的动物为兔子；优选为新西兰大白兔。 进一步地，所述通过耳中央动脉损伤颈总动脉动脉内膜的步骤如下：取微导管，在 4 CN 111544149 A 说　明　书 2/5 页 微导丝的引导下送入兔耳中央动脉，并在微导丝的引导下再将微导管依次通过颞浅动脉、 颈外动脉，最后送至颈总动脉，再使用球囊导管扩张颈总动脉，即可。 进一步地，所述通过耳中央动脉损伤颈总动脉动脉内膜的步骤如下： (1)穿刺针穿刺兔耳中央动脉，退出针芯同时进入针鞘； (2)将微导丝由穿刺针针鞘进入兔耳中央动脉，退出穿刺针针鞘； (3)将微导管在微导丝的引导下送入兔耳中央动脉，并在微导丝的引导下再将微 导管依次通过颞浅动脉、颈外动脉，最后送至颈总动脉； (4)保留微导丝退出微导管，在微导丝的引导下，将球囊导管送入颈总动脉，充盈 球囊，拖动球囊导管，即可。 进一步地， 步骤(1)中，所述穿刺针为24G的穿刺针； 和/或，步骤(1)中，所述穿刺时注射肝素抗凝； 和/或，步骤(2)中，所述微导丝是直径为0.014cm的微导丝； 和/或，步骤(3)中，所述微导管为1.8F的微导管； 和/或，步骤(4)中，所述球囊导管为3.0mm*2cm的球囊导管； 和/或，步骤(4)中，所述球囊导管送入颈总动脉至颈椎4-6椎体； 和/或，步骤(4)中，所述充盈球囊为使用碘对比剂充盈球囊。 进一步地，所述充盈球囊为用碘对比剂充盈球囊三次； 优选地，每次充盈球囊至12-14KPa压力保持60s，并在保持球囊内压力来回拖动球 囊导管； 更优选地，所述每次充盈球囊的间隔为60s；和/或，所述来回拖动球囊导管为每次 充盈球囊后来回拖动球囊导管1次。 本发明还提供了前述的构建方法构建的模型在筛选治疗动脉粥样硬化斑块药物 中的用途； 优选地，所述动脉粥样硬化斑块为颈动脉粥样硬化斑块。 本发明还提供了一种筛选治疗动脉粥样硬化斑块药物的方法，包括如下步骤： a.按照前述的构建方法构建颈动脉粥样硬化斑块动物模型； b.将候选物施用于a步骤所述的颈动脉粥样硬化斑块动物模型； c.用颈动脉粥样硬化斑块动物模型评价潜在的治疗动脉粥样硬化斑块的药物； 优选地，所述动脉粥样硬化斑块为颈动脉粥样硬化斑块。 本发明成功构建了颈动脉粥样硬化斑块动物模型。该构建方法经兔耳中央动脉入 路造模，创伤小、操作简便、动物存活率高、造模成功率高且其他因素影响小，克服了现有技 术中构建颈动脉粥样硬化斑块动物模型存在的问题，可用于筛选治疗动脉粥样硬化斑块药 物等，对于颈动脉粥样硬化的研究具有重要意义。 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。 以下通过实施例形式的