技术摘要：
本发明公开了一种艾地骨化醇控释胶囊，它是由艾地骨化醇经包合技术制得内芯后再经控释包膜制备得到。本发明还公开了该艾地骨化醇控释胶囊的制备方法。与现有技术相比，本发明控释胶囊能够有效提高了艾地骨化醇的释放度及生物利用度，能在服用初期迅速释放产生药效，后 全部
背景技术：
艾地骨化醇制剂目前只有2011年1月21日由日本中外制药株式会社和日本正大制 药株式联合原研的艾地骨化醇软胶囊（生产商：中外制药，商品名：EDIROL）和注射液，其有 效物质艾地骨化醇是继阿法骨化醇和骨化三醇后又一新的用于治疗骨质疏松症的活性维 生素D3衍生物。一项由1054例骨质疏松症患者参加的历时3年的Ⅲ期临床数据显示，艾地骨 化醇疗效优于阿法骨化醇和骨化三醇，具有较好的应用前景。 本品能促进小肠对钙的吸收，增加血钙浓度，同时改善骨代谢和促进钙吸收，临床 主要用于治疗骨质疏松症。主要特点如下： (1)本品用于治疗骨质疏松症，疗效优于阿法骨化醇，且安全性与阿法骨化醇相似。是 目前最新的治疗骨质疏松药物，2011年才批准上市。艾地骨化醇是维生素D的类似物，能更 有效增加骨密度，降低骨折风险； (2)市场容量大，中国老龄化现象，导致骨质疏松人群广。我国现有骨质疏松症患者约 7000万人。据国际骨质疏松症基金会统计，到2020年，仅我国内地就将有2.86亿人患骨密度 过低或骨质疏松症，到2050年这一数字将上升到5.33亿人。
技术实现要素：
为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一 种艾地骨化醇控释胶囊，该控释胶囊质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。为解决上述 技术问题，本发明采用的技术方案如下： 一种艾地骨化醇控释胶囊，它从内至外包括艾地骨化醇内芯和控释包膜； 其中，控释包膜与艾地骨化醇内芯的质量比为6～15：100（固含量比例）； （1）控释包膜包括如下重量份数的组分： 包衣液 苏丽丝E-7-19040 100份 致孔剂 羟丙甲纤维素 E5 5～8份 （2）艾地骨化醇内芯包括如下重量份数的组分： 艾地骨化醇 1份 β-环糊精 2~5份 乙基纤维素 0.2~1份 羧甲基纤维素钠 0.02~0.1份 水 1~3份 上述艾地骨化醇控释胶囊的制备方法，它包括如下步骤： (1)将β-环糊精与水混合后加热至60～90℃，加入艾地骨化醇，搅拌30～60min； 3 CN 111544416 A 说 明 书 2/5 页 (2)将步骤(1)中得到的混合体系通过喷雾干燥塔进行喷雾干燥，得到艾地骨化醇可溶 性粉； (3)将步骤(2)中得到的艾地骨化醇可溶性粉、乙基纤维素和羧甲基纤维素钠混合后， 离心-流化造粒包衣法制粒，烘干，筛出40～60目粒径的胶囊，得到艾地骨化醇内芯； (4)包衣液苏丽丝E-7-19040稀释后与羟丙甲纤维素混合均匀后于雾化室内雾化，并喷 涂于步骤 (3)中所得的艾地骨化醇内芯表面，得到艾地骨化醇控释颗粒； (5)将步骤(4)制得的艾地骨化醇控释颗粒装入空白胶囊中，得到艾地骨化醇控释胶 囊。 其中，步骤(1)中，β-环糊精和艾地骨化醇的质量比为2～5：1。 其中，步骤(2)中，进风温度为160～200℃，进风压力为0.3～0.4Mpa，出风温度75 ～95℃。 其中，步骤(3)中，烘干温度为40～80℃，烘干时间为1～3h。 其中，步骤(4)中，包衣液苏丽丝E-7-19040和稀释用水的质量比为2：3。 与现有技术相比，本发明具有如下优势： 1.本发明首先采用环糊精包合技术有效提高艾地骨化醇的溶解度及生物利用度，溶解 度实验表明，室温下艾地骨化醇原料药溶解度不足300ppm，形成包合物之后溶解度达到 3000ppm。艾地骨化醇药时曲线下面积明显增加，表明生物利用度提高； 2.本发明制备的控释胶囊以艾地骨化醇包合物作为胶囊丸芯，以乙基纤维素和羟丙甲 纤维素混合作为薄膜包衣材料。乙基纤维素具有优秀的缓释性能，阻止药物突释；少量的羟 丙甲纤维素在包衣膜上形成亲水通道，帮助药物足量持久的从胶囊内部释放出来。通过调 节两种包衣材料的比例来控制药物的释放特性； 3.本发明结合了环糊精包合技术及控释包衣的双重技术，制备的艾地骨化醇控释胶囊 能在服用初期迅速释放而产生药效，后期缓慢平稳释放，长时间维持药效而不产生毒副反 应； 4.本发明使用的材料安全性高，易于购买。采用的喷雾干燥技术和离心-流化造粒包衣 技术适合于扩大化生产。
本发明公开了一种艾地骨化醇控释胶囊，它是由艾地骨化醇经包合技术制得内芯后再经控释包膜制备得到。本发明还公开了该艾地骨化醇控释胶囊的制备方法。与现有技术相比，本发明控释胶囊能够有效提高了艾地骨化醇的释放度及生物利用度，能在服用初期迅速释放产生药效，后 全部
背景技术：
艾地骨化醇制剂目前只有2011年1月21日由日本中外制药株式会社和日本正大制 药株式联合原研的艾地骨化醇软胶囊（生产商：中外制药，商品名：EDIROL）和注射液，其有 效物质艾地骨化醇是继阿法骨化醇和骨化三醇后又一新的用于治疗骨质疏松症的活性维 生素D3衍生物。一项由1054例骨质疏松症患者参加的历时3年的Ⅲ期临床数据显示，艾地骨 化醇疗效优于阿法骨化醇和骨化三醇，具有较好的应用前景。 本品能促进小肠对钙的吸收，增加血钙浓度，同时改善骨代谢和促进钙吸收，临床 主要用于治疗骨质疏松症。主要特点如下： (1)本品用于治疗骨质疏松症，疗效优于阿法骨化醇，且安全性与阿法骨化醇相似。是 目前最新的治疗骨质疏松药物，2011年才批准上市。艾地骨化醇是维生素D的类似物，能更 有效增加骨密度，降低骨折风险； (2)市场容量大，中国老龄化现象，导致骨质疏松人群广。我国现有骨质疏松症患者约 7000万人。据国际骨质疏松症基金会统计，到2020年，仅我国内地就将有2.86亿人患骨密度 过低或骨质疏松症，到2050年这一数字将上升到5.33亿人。
技术实现要素：
为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一 种艾地骨化醇控释胶囊，该控释胶囊质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。为解决上述 技术问题，本发明采用的技术方案如下： 一种艾地骨化醇控释胶囊，它从内至外包括艾地骨化醇内芯和控释包膜； 其中，控释包膜与艾地骨化醇内芯的质量比为6～15：100（固含量比例）； （1）控释包膜包括如下重量份数的组分： 包衣液 苏丽丝E-7-19040 100份 致孔剂 羟丙甲纤维素 E5 5～8份 （2）艾地骨化醇内芯包括如下重量份数的组分： 艾地骨化醇 1份 β-环糊精 2~5份 乙基纤维素 0.2~1份 羧甲基纤维素钠 0.02~0.1份 水 1~3份 上述艾地骨化醇控释胶囊的制备方法，它包括如下步骤： (1)将β-环糊精与水混合后加热至60～90℃，加入艾地骨化醇，搅拌30～60min； 3 CN 111544416 A 说 明 书 2/5 页 (2)将步骤(1)中得到的混合体系通过喷雾干燥塔进行喷雾干燥，得到艾地骨化醇可溶 性粉； (3)将步骤(2)中得到的艾地骨化醇可溶性粉、乙基纤维素和羧甲基纤维素钠混合后， 离心-流化造粒包衣法制粒，烘干，筛出40～60目粒径的胶囊，得到艾地骨化醇内芯； (4)包衣液苏丽丝E-7-19040稀释后与羟丙甲纤维素混合均匀后于雾化室内雾化，并喷 涂于步骤 (3)中所得的艾地骨化醇内芯表面，得到艾地骨化醇控释颗粒； (5)将步骤(4)制得的艾地骨化醇控释颗粒装入空白胶囊中，得到艾地骨化醇控释胶 囊。 其中，步骤(1)中，β-环糊精和艾地骨化醇的质量比为2～5：1。 其中，步骤(2)中，进风温度为160～200℃，进风压力为0.3～0.4Mpa，出风温度75 ～95℃。 其中，步骤(3)中，烘干温度为40～80℃，烘干时间为1～3h。 其中，步骤(4)中，包衣液苏丽丝E-7-19040和稀释用水的质量比为2：3。 与现有技术相比，本发明具有如下优势： 1.本发明首先采用环糊精包合技术有效提高艾地骨化醇的溶解度及生物利用度，溶解 度实验表明，室温下艾地骨化醇原料药溶解度不足300ppm，形成包合物之后溶解度达到 3000ppm。艾地骨化醇药时曲线下面积明显增加，表明生物利用度提高； 2.本发明制备的控释胶囊以艾地骨化醇包合物作为胶囊丸芯，以乙基纤维素和羟丙甲 纤维素混合作为薄膜包衣材料。乙基纤维素具有优秀的缓释性能，阻止药物突释；少量的羟 丙甲纤维素在包衣膜上形成亲水通道，帮助药物足量持久的从胶囊内部释放出来。通过调 节两种包衣材料的比例来控制药物的释放特性； 3.本发明结合了环糊精包合技术及控释包衣的双重技术，制备的艾地骨化醇控释胶囊 能在服用初期迅速释放而产生药效，后期缓慢平稳释放，长时间维持药效而不产生毒副反 应； 4.本发明使用的材料安全性高，易于购买。采用的喷雾干燥技术和离心-流化造粒包衣 技术适合于扩大化生产。
