技术摘要：
本发明涉及一种叔丁基‑8‑氧杂‑3,11‑二氮杂螺[5.6]十二烷‑3‑甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步：第一步，首先化合物1与溴乙酸乙酯反应得到化合物2；第二步，化合物2加入雷尼镍氢化还原氰基得到化合物3；第三步，化 全部
背景技术：
化合物叔丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二烷-3-甲酸基酯（CAS: 1824005- 85-7）及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前叔丁基-8-氧杂-3,11- 二氮杂螺[5.6]十二烷-3-甲酸基酯合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得， 操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的叔 丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二烷-3-甲酸基酯的合成方法。主要解决目前没有其 合成方法的技术问题。 本发明的技术方案：一种叔丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二烷-3-甲酸基 酯的合成方法，本发明分四步，第一步，首先化合物1与溴乙酸乙酯反应得到化合物2；第二 步，化合物2加入雷尼镍氢化还原氰基得到化合物3；第三步，化合物3在乙醇中用乙醇钠关 环得到化合物4；第四步，化合物4在四氢呋喃中用硼烷二甲硫醚络合物还原酰胺得到化合 物5。反应式如下： 第一步反应需要使用无水四氢呋喃；第一步反应向原料液中加入氢化钠并自然升温至 室温后需要加热至66℃回流1小时后降至0℃，第一步反应溴乙酸乙酯需要溶于四氢呋喃中 后再向反应液中滴加；第一步反应加料顺序为先将原料溶于四氢呋喃溶液中，再向其中滴 加溴乙酸乙酯的四氢呋喃溶液，升至室温反应8小时，以防止反应急剧放热，造成冲料等危 险后果；第二步反应乙醇作溶剂，氢气压力为50 Psi，温度为40℃，反应8小时；第三步0℃- 室温反应8小时；第四步0℃-室温反应12小时，需要用甲醇对反应液进行淬灭。 本发明缩写的中文释义：TLC：薄层色谱法。 本发明的有益效果：本发明反应路线设计合理，其采用了已有的原料叔丁基-4-氰 基-4-(羟甲基)哌啶-1-甲酸基酯，通过四步合成叔丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二 烷-3-甲酸基酯，该方法路线短，能快速合成叔丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二烷- 3-甲酸基酯，为合成有机药物中间体提供了有效的合成方法。 3 CN 111574537 A 说 明 书 2/2 页
本发明涉及一种叔丁基‑8‑氧杂‑3,11‑二氮杂螺[5.6]十二烷‑3‑甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步：第一步，首先化合物1与溴乙酸乙酯反应得到化合物2；第二步，化合物2加入雷尼镍氢化还原氰基得到化合物3；第三步，化 全部
背景技术：
化合物叔丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二烷-3-甲酸基酯（CAS: 1824005- 85-7）及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前叔丁基-8-氧杂-3,11- 二氮杂螺[5.6]十二烷-3-甲酸基酯合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得， 操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的叔 丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二烷-3-甲酸基酯的合成方法。主要解决目前没有其 合成方法的技术问题。 本发明的技术方案：一种叔丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二烷-3-甲酸基 酯的合成方法，本发明分四步，第一步，首先化合物1与溴乙酸乙酯反应得到化合物2；第二 步，化合物2加入雷尼镍氢化还原氰基得到化合物3；第三步，化合物3在乙醇中用乙醇钠关 环得到化合物4；第四步，化合物4在四氢呋喃中用硼烷二甲硫醚络合物还原酰胺得到化合 物5。反应式如下： 第一步反应需要使用无水四氢呋喃；第一步反应向原料液中加入氢化钠并自然升温至 室温后需要加热至66℃回流1小时后降至0℃，第一步反应溴乙酸乙酯需要溶于四氢呋喃中 后再向反应液中滴加；第一步反应加料顺序为先将原料溶于四氢呋喃溶液中，再向其中滴 加溴乙酸乙酯的四氢呋喃溶液，升至室温反应8小时，以防止反应急剧放热，造成冲料等危 险后果；第二步反应乙醇作溶剂，氢气压力为50 Psi，温度为40℃，反应8小时；第三步0℃- 室温反应8小时；第四步0℃-室温反应12小时，需要用甲醇对反应液进行淬灭。 本发明缩写的中文释义：TLC：薄层色谱法。 本发明的有益效果：本发明反应路线设计合理，其采用了已有的原料叔丁基-4-氰 基-4-(羟甲基)哌啶-1-甲酸基酯，通过四步合成叔丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二 烷-3-甲酸基酯，该方法路线短，能快速合成叔丁基-8-氧杂-3,11-二氮杂螺[5.6]十二烷- 3-甲酸基酯，为合成有机药物中间体提供了有效的合成方法。 3 CN 111574537 A 说 明 书 2/2 页
