技术摘要：
本发明公开了一种酯基吡唑联噻唑胺化合物及其制备方法和应用，其结构通式为：。该化合物是一种双五元氮杂环双官能团化合物，便于实现噻唑胺和吡唑的高通量合成和多样化衍生，可广泛应用于噻唑联吡唑类药物研发和生产中。
背景技术：
噻唑、吡唑是药物化学中常见的化合物基团，生成的衍生物有很好的生物活性，例 如，抗癌细胞迁移、抗真菌、抗增殖。芳环-噻唑-吡唑有机酸作为一种药物活性的中间体，需 要合成出芳环上不同取代基的中间体。而目前合成芳环-噻唑-吡唑有机酸所采用的路线是 不同取代基的芳香（含杂芳香）酸先分别与氨基噻唑酮发生酰胺缩合，再分别通过克莱森缩 合、吡唑成环反应以及酯水解反应来获取（Long  Ye，John  M .  Knapp，Panjamaporn  Sangwung，James  C.  Fettinger，A.  S.  Verkman，and  Mark  J.  Kurth，Pyrazolylthiazole  as  ΔF508-Cystic  Fibrosis  Transmembrane  Conductance  Regulator  Correctors  with  Improved  Hydrophilicity  Compared  to  Bithiazoles.  J.  Med .  Chem.  2010，53，3772– 3781）。该方法中结构多样化实现在合成早期阶段，每合成一个带不同取代基的目标产物都 要从原料合成起，合成步骤多有重复，反应经济性不高。所以找到一条高效合成芳环-噻唑- 吡唑有机酸的方法对药物的发现以及化合物和蛋白质构效关系的研究有重要意义。
技术实现要素：
为了提高芳环-噻唑-吡唑有机酸合成效率，根据本发明的一个方面，提供了一种 酯基吡唑联噻唑胺化合物，化合物结构通式为： ， 其中R1-R2至少包括氢、C1-C4的饱和或不饱和烷基、饱和或不饱和烷氧基、芳香基（苯环 及取代苯环），R3-R6至少包括氢、C1-C4的饱和或不饱和烷基、芳香基（苯环及取代苯环）。 根据本发明的另一个方面，还提供了所述的酯基吡唑联噻唑胺化合物的制备方 法，该方法采用氨基保护策略，待构建出吡唑环后再将噻唑环上的氨基释放出来，便于进行 后期氨基酰胺缩合反应的多样性，吡唑环上的酯基水解后可进一步进行多样化衍生，包括 下述步骤： 首先化合物1与(Boc)2O（二碳酸二叔丁酯）发生氨基保护反应得到化合物2，化合物2与 草酸二乙酯发生克莱森缩合反应得到化合物3，化合物3与水合肼发生吡唑成环反应得到化 合物4，化合物4在TFA（三氟乙酸）作用下发生脱保护反应得到化合物5；反应路线如下： 3 CN 111606902 A 说　明　书 2/6 页 ， 其中R1-R2至少包括氢、C1-C4的饱和或不饱和烷基、饱和或不饱和烷氧基、芳香基（苯环 及取代苯环），R3-R6至少包括氢、C1-C4的饱和或不饱和烷基、芳香基（苯环及取代苯环）。 根据本发明的又一方面，还提供了上述酯基吡唑联噻唑胺化合物在合成芳环-噻 唑-吡唑有机酸（化合物7）中的应用，即化合物5先与不同取代基的芳香（含杂芳香）酸发生 酰胺缩合反应，再通过酯水解反应得到芳环-噻唑-吡唑有机酸；反应路线为： ，其中 R1-R2至少包括氢、C1-C4的饱和或不饱和烷基、饱和或不饱和烷氧基、芳香基（苯环及取代苯 环），R3-R6至少包括氢、C1-C 74的饱和或不饱和烷基、芳香基（苯环及取代苯环），R 至少包括 氢、C1-C4的饱和或不饱和烷基、饱和或不饱和烷氧基、卤素、芳香基（苯环及取代苯环）。 从而，本发明提供了一种新的酯基吡唑联噻唑胺化合物及其制备方法和应用。该 化合物是一种双五元氮杂环双官能团化合物，便于实现噻唑胺和吡唑的高通量合成和多样 化衍生，可广泛应用于噻唑联吡唑类药物研发和生产中。 附图说明 图1为化合物5的1H  NMR图谱； 图2为生物活性化合物的HRMS图谱。