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G0S2基因在急性心肌梗死风险预测标记物中的用途


技术摘要:
本发明公开了一种G0S2基因在急性心肌梗死风险预测标记物中的用途,属于基因诊断和生物制药技术领域,本发明提供了G0S2基因在急性心肌梗死风险预测标记物中的用途,可以作为一种新的心肌梗死风险预测和诊断治疗靶点,利用G0S2基因及其表达产物制备急性心肌梗死风险预测  全部
背景技术:
冠状动脉疾病,尤其是冠心病在全世界范围内已呈现出流行病的比例,并成为全 世界人口的主要死亡原因。据估计,在未来20年内心血管疾病的患病率将增加约10%。而急 性心肌梗死,是全世界医院入院和死亡的主要原因,在美国,每年有超过80万人次经历急性 心肌梗死,其死亡率约为27%(大部分在到达医院之前)。一些流行病学研究证实,冠状动脉 粥样硬化性心脏病(CAD)的发生发展受环境因素和遗传变异的共同影响。通过对CAD的一级 预防战略,急性心肌梗死发病率已显著降低,然而仍有许多个体有相当大的残余风险。因 此,临床上需要有效的风险预测方法,对高危人群给予有效识别,从而更早的干预,来降低 急性心血管事件的发生,改善病人预后。 基因组中编码的遗传信息是稳定的,大多数情况下是不可变的。然而研究表明,大 约有25000个基因在RNA水平的表达是高度可变的,可以使反应机体短期内的生理和病例变 化。近年来随着基因芯片技术的发展,基因表达分析已经广泛应用于疾病的研究。在其他医 学领域的研究已经表明,外周全血或外周血单核细胞的基因表达对疾病具有显著的预测价 值,外周全血或外周单个核细胞基因表达的改变已被证实对CAD有显著的预测价值。基因表 达分析可以为疾病近期风险预测提供新的生物标志物。 G0/G1开关2(G0S2)基因,是在凝集素激活的人类淋巴细胞中被早期激活基因所表 达的一种重要的基础蛋白质,并且被认为能调控细胞G0期至G1期的转换,从而调控细胞增 殖;既往研究表明,G0S2与脂解、细胞增殖、细胞凋亡和氧化磷酸化以及多种肿瘤疾病等密 切相关,在现有研究中未见GOS2与心肌梗死的相关报道。
技术实现要素:
本发明的目的是提供一种G0S2基因在急性心肌梗死风险预测标记物中的用途,以 解决上述现有技术存在的问题,通过对冠心病患者和稳定型冠心病患者外周血中G0S2基因 表达量差异的分析,可以预测SCAD患者患急性心肌梗死的可能性,从而减少急性心肌梗死 的发生。 为实现上述目的,本发明提供了如下方案: 本发明提供一种G0S2基因及其表达产物在制备急性心肌梗死风险预测标记物和 诊断制剂中的用途。 作为本发明的进一步改进,所述急性心肌梗死风险预测标记物和诊断制剂采用基 因芯片检测、外周血RNA提取试剂盒、常规PCR相对定量技术、实时荧光定量PCR技术检测基 因芯片检测受试者或急性心肌梗死患者基因芯片或外周血中基因的表达水平。 作为本发明的进一步改进,所述GOS2基因和/或GOS2基因的表达产物在急性心肌 3 CN 111593121 A 说 明 书 2/5 页 梗死外周血中低表达。 本发明还提供一种急性心肌梗死风险预测和诊断的检测方法,以急性心肌梗死患 者外周血提取基因组RNA为模板,进行逆转录,荧光定量检测G0S2基因mRNA表达水平。 作为本发明的进一步改进,所述荧光定量检测使用的引物对序列如下所示: 上游引物序列:5’-AGGAGATGATGGCCCAGAAG-3’ 下游引物序列:5’-AGGGCTTGCTTCTGGAGAG-3’。 作为本发明的进一步改进,所述的荧光定量检测的反应体系为: 20ul反应体系,每个反应包括:10ul  Fast  qPCR  Master  Mix,上、下游引物各 0.4ul(浓度为10umol/L),无核酸酶的双蒸水6.2ul,DNA  Buffer  2ul,cDNA模板1ul。 作为本发明的进一步改进,所述荧光定量检测的反应条件为: 反应条件为95℃预变性5分钟;40个循环:95℃变性3秒,60℃退火30秒,72℃延伸 20秒;溶解曲线和扩增曲线95℃15秒,60℃1分钟,95℃15秒;以GAPDH基因(一个在体内恒定 表达的基因,和G0S2基因作对照)为内参基因,所有样本至少重复测量三次,结果取均值。 本发明公开了以下技术效果: 外周血中基因表达水平的高低反应了心血管疾病的变化和发展,是极具意义并且 方便、性价比高的检验心血管疾病的生物标志物的手段。外周血心肌梗死患者差异基因表 达谱分析结果显示:在心肌梗死患者和稳定型冠心病患者的外周血白细胞中存在着大量差 异表达的基因。 本发明提供了G0S2基因在急性心肌梗死风险预测标记物中的用途,可以作为一种 新的心肌梗死风险预测和诊断治疗靶点,利用G0S2基因及其表达产物制备急性心肌梗死风 险预测标记物和诊断制剂,具有重要的临床应用意义和开发价值。 附图说明 为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例中所 需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施 例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获 得其他的附图。 图1为本发明G0S2基因荧光定量PCR的扩增曲线; 图2为本发明G0S2基因荧光定量PCR特异性引物的溶解曲线; 图3为本发明G0S2基因mRNA表达水平在急性心梗组和稳定冠心病组的比较图。
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