技术摘要：
本发明公开了一种5‑叔丁基‑2‑羟基苯甲酸甲酯的合成方法，属于有机合成技术领域，包括以下步骤：S1、以水杨酸甲酯和叔丁醇为原料，在浓硫酸催化作用下，制得式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物的混合物；S2、将S1制得的混合物在路易斯酸催化下发生重排反应，  全部
背景技术：
5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯是重要的有机化工产品，可用作食品、脂肪等的稳定 剂，也是有机合成的重要原材料。类似化合物的生产，主流文献均报道，用溴代叔丁烷或氯 代叔丁烷与水杨酸甲酯进行付克烷基化反应，也有用新型固体酸或无机高分子酸进行催化 反应的。用卤代叔丁烷的方法，因其性质活泼，受热释放有毒光气，因此对设备要求较高，设 备投入是阻碍工业化的绊脚石。新型固体酸及无机高分子酸，属于两相反应，目前固体酸市 场供应有限，进行大规模工业化生产受限。相关文献：【1】一种催化合成叔丁基苯酚类化合 物的方法，聂进，周飞，张正波，CN  200610124663.X。【2】Nakamura,H.；Hase  gawa.H.；Sato  E .；Sato  K .JP  Pat .62081338 ,1987。【3】Curt  B .Campbell ,Anatoli  Onopchenko ,and  Donald  C.Young,Ind .Eng.Chem.Res.1990,29,642-647。文献【1】报道，用高分子聚合物催 化剂合成叔丁基苯酚化合物，其明显缺点为催化剂成本高，目前市场没有大量供应，难以实 现大规模工业化。 文献【2】为磷酸催化，磷酸用量大，且经过验证，转化速度慢，反应10h原料剩余＞ 50％。选择性差，纯化收率＜40％。 文献【3】采用聚苯乙烯磺酸树脂(Amberlyst-15)催化，该反应选择性差，单烷基化 产物为主，且收率仅49％。 在现有工业化基础上，如何改进工艺，降低成本是面临的主要问题。 3 CN 111574368 A 说　明　书 2/5 页
技术实现要素：
为了解决上述问题，本发明提供一种5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯的合成方法，通 过工艺改进，以一种用常用酸催化，制备得到粗产品后，再用路易斯酸催化重排，得到收率 和纯度较高的5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯；整个工艺酸的用量可控，反应速度快，整体工 艺流程简单，工业化容易实现，且成本具有非常显著优势。 一种5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤： S1、以水杨酸甲酯和叔丁醇为原料，在浓硫酸催化作用下，制得式(Ⅰ)化合物、式 (Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物的混合物； S2、将S1制得的混合物在路易斯酸催化下发生重排反应，后处理，制得式(Ⅰ)化合 物纯品，即5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯； 其合成路线如下所示： 优选地，S1具体包括以下步骤： 将水杨酸甲酯和叔丁醇混合后，控温0～30℃，加入浓硫酸并继续反应，反应结束 后，反应液后处理，制得式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物的混合物。 优选地，所述水杨酸甲酯和浓硫酸的摩尔比为1:1～5；所述水杨酸甲酯和叔丁醇 的质量比为1:1.46。 优选地，S1中，反应液后处理包括冷却、萃取、有机相水洗至pH＝5～6并干燥、过 滤、浓缩滤液。 优选地，萃取所用试剂为正己烷。 优选地，S2具体包括以下步骤： 将路易斯酸溶于二氯甲烷，并加入S1制得的混合物，控温35～40℃反应，反应结束 后，反应液后处理，制得5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯纯品。 优选地，S1制得的混合物中，3，5-二叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯的质量分数为 31.1205％，3，5-二叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯和路易斯酸的摩尔比为1：0.5～2。 优选地，S2中，反应结束后，反应液用酸淬灭，静置、有机相萃取、酸洗、水洗至pH＝ 5～6，分液，有机相干燥、过滤、浓缩滤液、蒸馏。 优选地，所述路易斯酸为无水氯化锌、无水三氯化铁、三氟化硼或无水三氯化铝。 与现有技术相比，本发明的有益效果在于： 本发明以一种用常用酸催化，制备得到粗产品后，再用路易斯酸催化重排，得到收 率和纯度较高的5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯。经过确认，整个工艺酸的用量可控，反应速 度快，整体工艺流程简单，工业化容易实现，且成本具有非常显著优势。本发明5-叔丁基-2- 羟基苯甲酸甲酯合成方法生产成本低、制备线路新颖、设备简单、易于工业化生产，可广泛 应用于精细化学品生产领域。 4 CN 111574368 A 说　明　书 3/5 页 附图说明 图1是本发明实施例1中5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯、3-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲 酯、3，5-二叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯的混合物LC图谱； 图2是本发明实施例1中5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯纯化LC图谱； 图3是本发明实施例1中5-叔丁基-2-羟基苯甲酸甲酯HNMR图谱。