技术摘要：
本发明公开了一种用于检测自闭症患者基因组变异的引物组、探针组及试剂盒，通过引物组SEQ ID NO.1~SEQ ID NO.8和探针SEQ ID NO.9~SEQ ID NO.12可以检测自闭症相关的SHANK3、CHRNA7、GABRB3基因拷贝数的变异。本发明具有灵敏度高，检测时间短，成本低廉的特点。
背景技术：
自闭症又称孤独症（autism）是常见神经系统发育失调导致的广泛性发育障碍，是 复杂的遗传性多基因神经精神紊乱疾病。1943年，美国医生Kanner报道了11例行为异常的 患者，并命名为“早期婴儿孤独症”，认为是儿童精神分裂症的一个亚型。经历了七十多年的 研究，学术界和临床医生对自闭症的定义和认识已经发生了较大变化，对自闭症的认识已 经从最初的看成一种心理疾病转变为看作一种生理疾病。而自闭症囊括的范围也逐渐增 大，2013年美国精神障碍诊断与统计手册（Diagnostic  and  Statistical  Manual  of  Mental  Disorders）第五版（简称DSM-Ⅴ），修订了自闭症的定义，统称为自闭症谱系障碍 （Autism  Spectrum  Disorder，简称ASD）。 自闭症的主要临床行为表现包括人际交流障碍、语言障碍和重复性刻板行为，病 人同时在智力、感觉和情绪等方面也有相应的特征。患儿从出生开始就可以表现出与其他 正常儿童不同的差异。自闭症在儿童的发病率为1%～2%，男性是女性4倍，根据WHO统计，在 中国有150万-780万的孤独症患者。患有自闭症的儿童不仅身心健康受到损伤，且也给家庭 带来沉重的经济和精神压力，因此自闭症在我国已经成为了一个急需关注的公共健康问 题。 影响自闭症发生的基因有许多。在调查分析自闭症患者在基因组水平上的变异 后，发现存在多种类型和多位点的变异，既有染色体区域的缺失重复，也有基因上的SNP。这 些变异既有从父母遗传的也有新发的。对变异的基因进行分析，发现变异主要发生在与突 触、染色质重构、转录、神经递质传递有关的基因上。但单个基因在自闭症群体中出现的概 率不足1%。对神经细胞连接因子基因进行研究，发现SHANK1、SHANK2、SHANK3，NRXN1、NRXN2、 NRXN3，NLGN3、NLGN4等基因都与自闭症发生有关。 传统的自闭症筛查方法主要是根据自闭症诊断标准，对待检者进行人际关系、语 言交流、知觉等方面的表象观察，并依照标准进行确诊。这些方法的不足之处是只能患者进 行初步的自闭症筛查，无法对患者基因变异进行确诊，而且在诊断时容易发生漏诊和误诊 的情况，延误患者治疗，造成重症自闭症儿童的出现。因此，市场上迫切需要一种准确、快 捷、成本低廉的自闭症诊断方法，对患者进行快速确诊。
技术实现要素：
本发明的主要目的在于提出一种准确、快速、灵敏的用于检测自闭症患者多基因 拷贝数变异的引物组、探针组及试剂盒。 本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种用于检测自闭症患者多基因拷 3 CN 111575366 A 说　明　书 2/5 页 贝数变异的引物组。 本发明的第二目的是，提供一种提供一种用于检测自闭症患者多基因拷贝数变异 的探针组。 本发明的第三目的是，提供一种提供一种用于检测自闭症患者多基因拷贝数变异 的试剂盒。 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种用于检测自闭症患者多基因拷 贝数变异的PCR引物组，所述的引物组检测的基因包括NRXN1、SHANK3和CHRNA7基因。 进一步地，所述的引物组还包括检测内参基因RPP30的引物SEQ  ID  NO.7和SEQ  ID  NO.8。 为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：所述探针组包括SEQ  ID  NO.9 ~  SEQ  ID  NO.12，每一条探针两端分别带有荧光基团和淬灭基团。 进一步地，每一条所述探针的熔解温度在60~65℃。 进一步地，所述荧光基团选择FAM、HEX、ROX、CY5，所述淬灭基团为非荧光淬灭基 团，且带有MGB修饰结构。 为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：用于检测自闭症多个基因拷 贝数差异的试剂盒，包括权利要求1-5任意所述的引物组和探针组。 本发明的有益效果包括： 1.采用本发明的技术方案，可以检测并鉴别自闭症患者多基因位点的拷贝数变异。而 且该方法操作简便、检测准确、灵敏、快速，2小时内可出结果。 2.本发明利用荧光PCR-探针技术，采用稳定扩增的内参基因作为对照，可以准确 的计算出检测的目标基因的拷贝数，对基因拷贝数的分辨率高。该技术方案，检测的特异性 高，成本较低。 附图说明 图1.  样品的NRXN1目标基因扩增曲线图 图2.  样品的SHANK3目标基因扩增曲线图 图3.  样品的CHRNA7目标基因扩增曲线图 图4.  样品的RPP30内参基因扩增曲线图