技术摘要：
本发明公开了一种金属卟啉配合物及制备方法及应用，通过光动力机制对金黄色葡萄球菌生物活性抑制的应用，该金属配合物以卟啉小分子为配体与Ga配位形成四配位金属配合物，形成镓卟啉配合物对金黄色葡萄球菌有良好的抑菌作用，并且可以有效干扰细菌生物膜的形成和溶血霉  全部
背景技术：
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus  aureus，S.aureus)，是一种常见的临床致病 菌，具有广泛的分布。人体被感染后将会导致一系列的病变，例如呼吸系统、泌尿系统以及 血液系统等方面的疾病。随着抗菌药物在临床上的广泛使用，使得菌株对药物出现不同程 度的耐药率，导致许多种类的抗菌药物已经不能满足临床治疗要求，给治疗方面带来很大 困扰。传统的抗菌药物对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度相对比较高，而且具体的抑菌机 制缺乏系统性研究，给后续药物的进一步研发带来一定的局限性。因此，研究新型的抗菌药 物迫在眉睫。 目前，临床用于治疗金黄色葡萄球菌的药物种类比较多，但是细菌对很多药物容 易产生耐药性。然而，最近研究表明通过抑制金黄色葡萄球菌的溶血酶素的分泌 (Hemolysin)以及生物膜的形成(Biofilm  formation)等途径可以减少细菌对药物耐药性 的产生。而且这几种因素是细菌入侵宿主和产生耐药性的重要途径。因此，我们可以通过以 上几种因素的理论模型来指导药物的筛选，一方面可以减少易产生耐药性抗菌药物的使 用，用新型的抗菌药物取代，另一方面通过这种新策略筛选的抗菌药物给临床治疗带来便 捷，而且尽可能的减少药物对人体的副作用。
技术实现要素：
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种金属卟啉配合物及制备方 法及应用。 为实现上述目的，本发明提供一种金属卟啉配合物，所述金属卟啉配合物分子式 为C48H36N4O4，其结构式为： 所述活性中心M为Ga。 3 CN 111574525 A 说　明　书 2/4 页 本发明还提供上述活性中心M为Ga的金属卟啉配合物的制备方法，具体包括如下 步骤： 将四对甲氧苯基卟啉和氯化镓加入无水吡啶溶剂中，通入氮气保护加热条件下反 应，反应结束后冷却至室温得到深红色溶液，除去溶剂，收集沉淀物；洗涤液洗涤后，干燥； 所述卟啉小分子配体和氯化镓摩尔比为1∶2-10；卟啉小分子配体和氯化镓混合物加入无水 吡啶溶剂，形成终浓度0.05-0.5mol/L。 作为进一步改进，所述洗涤液为冷却后的乙醇或氯仿或两者组合物。 本发明还提供上述金属卟啉配合物的应用，金属卟啉配合物用于制备金黄色葡萄 球菌抑制剂的用途。 作为本发明的一种应用方式，所述金黄色葡萄球菌抑制剂为金黄色葡萄球菌溶血 酶素分泌抑制剂。 作为本发明的一种应用方式，所述金黄色葡萄球菌抑制剂为金黄色葡萄球菌生物 膜成型抑制剂。 作为本发明的一种应用方式，所述金黄色葡萄球菌抑制剂为光敏金黄色葡萄球菌 抑制剂。 进一步的，在所述活性中心M为Ga时，所述光敏金黄色葡萄球菌抑制剂在自然光条 件使用，金黄色葡萄球菌抑制的有效浓度为128μg/mL。 进一步的，在所述活性中心M为Ga时，所述光敏金黄色葡萄球菌抑制剂在光照强度 为2000-10000LUX下使用，金黄色葡萄球菌抑制的有效浓度为3.9-100μg/mL。 进一步的，在所述活性中心M为Ga时，所述光敏金黄色葡萄球菌抑制剂在光照强度 为20000LUX下使用，金黄色葡萄球菌抑制的有效浓度为0.5μg/mL。 本发明具有如下优点：本发明通过金属卟啉配合物对金黄色葡萄球菌生物活性的 研究，以光敏剂卟啉分子为配体，金属离子Ga为配位中心，合成了一种具有生物活性的镓卟 啉配合物，具有很好的抗菌活性，发现该类配合物对大肠杆菌和铜绿假单胞菌没有明显的 抑制效果，对金黄色葡萄球菌具有很好的抑制效果，通过光动力产生活性氧(Reactive  oxygen  species，ROS)进行杀菌，其MIC为0.5μg/mL，接着从溶血和生物膜实验进一步表明 镓卟啉配合物以明显抑制细菌生物膜的形成和降低细菌的溶血效果，减低细菌耐药性的产 生，本发明的镓卟啉配合物对金黄色葡萄球菌抑制效果比硝酸镓要明显。 附图说明 图1为实施例1中镓卟啉配合物的合成路线； 图2为实施例2中镓卟啉配合物抗菌活性筛选； 图3为实施例3中镓卟啉配合物抗菌活性优化，(A)光照条件优化，(B)药物浓度与 抗菌活性关系，(C)金属离子、配体以及配合物光动力抗菌活性； 图4为实施例4中不同金属的卟啉配合物抗菌活性测试； 图5为实施例5中镓卟啉配合物抑制金黄色葡萄球菌溶血酶素的分泌； 图6为实施例6中镓卟啉配合物抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成； 图7为实施例1制备的镓卟啉配合物的核磁氢谱图 4 CN 111574525 A 说　明　书 3/4 页