技术摘要：
阿托伐他汀钙在制备治疗新冠肺炎药物中的应用，阿托伐他汀钙能缓解新冠肺炎的机制是削弱COVID‑19病毒通过ACE2侵入人体细胞的能力，从而抑制COVID‑19病毒复制。
背景技术：
新冠肺炎还未完全被消灭。几个月后的秋冬季节温度降低人体免疫系统减弱，不 仅易患流感和普通肺炎，同样易患新冠肺炎。如果参考1918年春季大流感，第二波秋季流感 致病人数死亡人数，都远远超过了第一波。所以，今年秋冬疫情防控压力非常大。我们的疫 苗进展形势良好，但还有第三期临床试验要做，考虑到产能，很难讲时间能否来得及。疫苗 的效力和免疫持续时间也未完全明确。所以，现在急需抵抗新冠肺炎的特效药物作为疫苗 的补充。 到目前为止，广大科研人员探索治疗新冠肺炎药物的力量，更多地集中在了寻找 杀死新冠病毒药物的方向上。这样的寻找药物方法或许可以找到有效的药物，但很难找到 特效的药物。 本公开的治疗新冠肺炎的药物阿托伐他汀钙，从目前的数据看，对新冠肺炎有效。 从作用机理上看，因为是阻断病毒复制，所以有潜力成为特效药。但更多数据还需开展更多 的临床试验才能确定。
技术实现要素：
阿托伐他汀钙在制备治疗新冠肺炎药物中的应用；阿托伐他汀钙化学名称[R-（R， R）]-2-（4-氟苯基）-β，β-二羟基-5-(1-甲基乙基)- 3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1氢-吡咯-1- 庚酸钙三水合物，分子式为（C33H34 FN2O5）2Ca·3H2O，分子量为1209.42；新冠肺炎是指由 COVID-19病毒引起的相关疾病。阿托伐他汀钙用于治疗血清中胆固醇含量高于正常值的新 冠肺炎患者，这里要注意，并不是新冠肺炎引起患者血清胆固醇升高，一般来讲，新冠肺炎 会引起患者的胆固醇降低，这里所说的血清胆固醇高一般有两种情况，一是患者患新冠肺 炎之前血清胆固醇就高出了正常范围，二是指患者感染新冠肺炎之后血清胆固醇没下降到 正常水平，这两种情况使用阿托伐他汀钙都能有效抑制COVID-19病毒复制，缓解病情。所述 药物由阿托伐他汀钙与药学上可接受的辅料制备，所述药物剂型为凝胶剂、软胶囊剂、口服 制剂、注射液、冻干粉针剂或大输液剂型。 患者使用阿托伐他汀钙能缓解新冠肺炎的机制是削弱COVID-19病毒侵入人体细 胞的能力，从而抑制COVID-19病毒复制。 COVID-19病毒通过人体细胞ACE2入侵，实验表明，这需要胆固醇的协助，或者说， 在患者具有高浓度胆固醇的情况下更容易被COVID-19病毒侵入细胞。患者使用阿托伐他汀 钙降低胆固醇，以此缓解新冠肺炎的进展，降低死亡概率。有进一步发展为新冠病毒进入抑 制剂的潜力。 实验观察，新冠病毒只有在培养物中富含GM1脂质筏时才会通过内吞噬作用进入 细胞。使用胆固醇运输蛋白apoE从血清中加载胆固醇的细胞，可以增强伪新冠病毒的内吞 3 CN 111588720 A 说 明 书 2/4 页 噬作用。超分辨率成像显示，在胆固醇加载（形成GM1脂质筏）状态下，病毒的进入量明显增 加，而在卸载状态下则明显减少。在细胞中加入甲基-β-环糊精(MβCD)的去除胆固醇的化学 物质后，重复显示了胆固醇卸载后病毒进入细胞受抑制的情况。新冠病毒感染具体胆固醇 依赖性与低胆固醇相比，高胆固醇（apoE 血清）病毒感染率高出3倍以上；用MβCD消耗细胞 胆固醇，几乎阻断了所有病毒的进入，病毒进入细胞受阻，与缺乏胆固醇有关，并不是因为 缺乏ACE2受体，因为后者在apoE和MβCD存在的情况下仍可以正常高水平表达。同时，胆固醇 还可帮助ACE2受体向脂质筏位点移动。另外胆固醇依赖性模型显示，随着感染升级，血清中 胆固醇水平迅速下降，而外周组织中胆固醇严重负荷。新冠病毒胆固醇依赖性进入细胞的 分子基础，GM1脂质筏，ACE2受体。病毒入口因子在GM1脂质筏中的组装，与TMPRSS2相比， Furin蛋白在促进病毒进入细胞过程中与胆固醇具有更高相关性。由此得出结论，新冠病毒 感染的胆固醇依赖机制至少有三种，并可作为有基础疾病和慢性炎症老年人有不同感染性 的解释。病毒入口部位的大小和数量与胆固醇有关。ACE2受体胆固醇依赖性，决定病毒的脂 质对接能力。如果病毒在膜上的位置不正确，很可能无法有效进入细胞。激活病毒膜插入的 蛋白酶也依赖于胆固醇，并依赖于膜转位机制。基于这些发现，胆固醇很可能是新冠病毒感 染的必要条件。这种胆固醇依赖性病毒感染，可能是新冠在老年人中的致命性更强的原因。 回顾一些涉及到COVID-19（新型冠状病毒）感染患者，所有病例均在指定医院就 诊，并通过PCR检测病毒核酸阳性，在感染初期，通过血脂检测发现：患者的总胆固醇、高密 度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平都很低。然而，病程快要结束的时 候，这些胆固醇水平，开始逐渐上升，出院之后14天，胆固醇水平恢复如初。 回顾新冠肺炎住院患者，使用他汀类药物可降低有创机械通气、进入重症监护病 房及急性呼吸窘迫综合征发生率，降低患者血液炎症因子水平，阻止新冠肺炎轻症向重症 进展，将病亡率从9.4%降至5.2%。他汀类药物是目前最有效的常用降脂药物，除降低胆固醇 外，还可减少炎症、减少血栓，防止血管和其他器官内皮细胞损伤。他汀类药物可改善实验 动物免疫细胞反应，有效减轻炎症并缓解实验动物肺部损伤。 对13981名新冠肺炎住院患 者进行系统回顾性研究，其中1219名患者住院期间使用他汀类药物且平均在院用药22天； 新冠肺炎合并高血压患者中，有319名患者使用他汀类药物联合普利类或沙坦类药物，603 名患者使用他汀类药物联合其他降压药物。 对比分析了使用他汀类药物和未使用他汀 类药物病人死亡率和有创性机械通气、进入重症监护病房、急性呼吸窘迫综合征、肝肾及心 脏损伤发生率。研究数据显示，使用他汀类药物组28天全因病亡率为5.2%，低于非他汀类药 物组9.4%的病亡率。使用他汀类药物也明显降低了新冠肺炎患者有创机械通气、进入重症 监护病房及急性呼吸窘迫综合征发生率；使用他汀类药物患者在院期间的血液中炎症因子 水平也显著低于未使用者。 在患者未感染COVID-19病毒之前，若有血液胆固醇高出正常范围的情况，或者有基础 性疾病对新冠肺炎预后不佳的情况，可提前使用阿托伐他汀钙药物进行预防性减低胆固醇 疗法，这样当患者感染COVID-19病毒时预后良好。 通过对新冠肺炎住院患者进行了回顾研究，感染新冠肺炎之前患者血液胆固醇含 量较低的患者对新冠肺炎的症状要轻于胆固醇含量较高的患者。定性分析结论，感染之初 具有较低水平的胆固醇患者有较好的抵抗新冠肺炎的能力。 使用剂量是10毫克，每日一次。如需快速将低血清中的胆固醇含量，可适当大使用 4 CN 111588720 A 说 明 书 3/4 页 剂量，但一般不超过每天80毫克。
阿托伐他汀钙在制备治疗新冠肺炎药物中的应用，阿托伐他汀钙能缓解新冠肺炎的机制是削弱COVID‑19病毒通过ACE2侵入人体细胞的能力，从而抑制COVID‑19病毒复制。
背景技术：
新冠肺炎还未完全被消灭。几个月后的秋冬季节温度降低人体免疫系统减弱，不 仅易患流感和普通肺炎，同样易患新冠肺炎。如果参考1918年春季大流感，第二波秋季流感 致病人数死亡人数，都远远超过了第一波。所以，今年秋冬疫情防控压力非常大。我们的疫 苗进展形势良好，但还有第三期临床试验要做，考虑到产能，很难讲时间能否来得及。疫苗 的效力和免疫持续时间也未完全明确。所以，现在急需抵抗新冠肺炎的特效药物作为疫苗 的补充。 到目前为止，广大科研人员探索治疗新冠肺炎药物的力量，更多地集中在了寻找 杀死新冠病毒药物的方向上。这样的寻找药物方法或许可以找到有效的药物，但很难找到 特效的药物。 本公开的治疗新冠肺炎的药物阿托伐他汀钙，从目前的数据看，对新冠肺炎有效。 从作用机理上看，因为是阻断病毒复制，所以有潜力成为特效药。但更多数据还需开展更多 的临床试验才能确定。
技术实现要素：
阿托伐他汀钙在制备治疗新冠肺炎药物中的应用；阿托伐他汀钙化学名称[R-（R， R）]-2-（4-氟苯基）-β，β-二羟基-5-(1-甲基乙基)- 3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1氢-吡咯-1- 庚酸钙三水合物，分子式为（C33H34 FN2O5）2Ca·3H2O，分子量为1209.42；新冠肺炎是指由 COVID-19病毒引起的相关疾病。阿托伐他汀钙用于治疗血清中胆固醇含量高于正常值的新 冠肺炎患者，这里要注意，并不是新冠肺炎引起患者血清胆固醇升高，一般来讲，新冠肺炎 会引起患者的胆固醇降低，这里所说的血清胆固醇高一般有两种情况，一是患者患新冠肺 炎之前血清胆固醇就高出了正常范围，二是指患者感染新冠肺炎之后血清胆固醇没下降到 正常水平，这两种情况使用阿托伐他汀钙都能有效抑制COVID-19病毒复制，缓解病情。所述 药物由阿托伐他汀钙与药学上可接受的辅料制备，所述药物剂型为凝胶剂、软胶囊剂、口服 制剂、注射液、冻干粉针剂或大输液剂型。 患者使用阿托伐他汀钙能缓解新冠肺炎的机制是削弱COVID-19病毒侵入人体细 胞的能力，从而抑制COVID-19病毒复制。 COVID-19病毒通过人体细胞ACE2入侵，实验表明，这需要胆固醇的协助，或者说， 在患者具有高浓度胆固醇的情况下更容易被COVID-19病毒侵入细胞。患者使用阿托伐他汀 钙降低胆固醇，以此缓解新冠肺炎的进展，降低死亡概率。有进一步发展为新冠病毒进入抑 制剂的潜力。 实验观察，新冠病毒只有在培养物中富含GM1脂质筏时才会通过内吞噬作用进入 细胞。使用胆固醇运输蛋白apoE从血清中加载胆固醇的细胞，可以增强伪新冠病毒的内吞 3 CN 111588720 A 说 明 书 2/4 页 噬作用。超分辨率成像显示，在胆固醇加载（形成GM1脂质筏）状态下，病毒的进入量明显增 加，而在卸载状态下则明显减少。在细胞中加入甲基-β-环糊精(MβCD)的去除胆固醇的化学 物质后，重复显示了胆固醇卸载后病毒进入细胞受抑制的情况。新冠病毒感染具体胆固醇 依赖性与低胆固醇相比，高胆固醇（apoE 血清）病毒感染率高出3倍以上；用MβCD消耗细胞 胆固醇，几乎阻断了所有病毒的进入，病毒进入细胞受阻，与缺乏胆固醇有关，并不是因为 缺乏ACE2受体，因为后者在apoE和MβCD存在的情况下仍可以正常高水平表达。同时，胆固醇 还可帮助ACE2受体向脂质筏位点移动。另外胆固醇依赖性模型显示，随着感染升级，血清中 胆固醇水平迅速下降，而外周组织中胆固醇严重负荷。新冠病毒胆固醇依赖性进入细胞的 分子基础，GM1脂质筏，ACE2受体。病毒入口因子在GM1脂质筏中的组装，与TMPRSS2相比， Furin蛋白在促进病毒进入细胞过程中与胆固醇具有更高相关性。由此得出结论，新冠病毒 感染的胆固醇依赖机制至少有三种，并可作为有基础疾病和慢性炎症老年人有不同感染性 的解释。病毒入口部位的大小和数量与胆固醇有关。ACE2受体胆固醇依赖性，决定病毒的脂 质对接能力。如果病毒在膜上的位置不正确，很可能无法有效进入细胞。激活病毒膜插入的 蛋白酶也依赖于胆固醇，并依赖于膜转位机制。基于这些发现，胆固醇很可能是新冠病毒感 染的必要条件。这种胆固醇依赖性病毒感染，可能是新冠在老年人中的致命性更强的原因。 回顾一些涉及到COVID-19（新型冠状病毒）感染患者，所有病例均在指定医院就 诊，并通过PCR检测病毒核酸阳性，在感染初期，通过血脂检测发现：患者的总胆固醇、高密 度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平都很低。然而，病程快要结束的时 候，这些胆固醇水平，开始逐渐上升，出院之后14天，胆固醇水平恢复如初。 回顾新冠肺炎住院患者，使用他汀类药物可降低有创机械通气、进入重症监护病 房及急性呼吸窘迫综合征发生率，降低患者血液炎症因子水平，阻止新冠肺炎轻症向重症 进展，将病亡率从9.4%降至5.2%。他汀类药物是目前最有效的常用降脂药物，除降低胆固醇 外，还可减少炎症、减少血栓，防止血管和其他器官内皮细胞损伤。他汀类药物可改善实验 动物免疫细胞反应，有效减轻炎症并缓解实验动物肺部损伤。 对13981名新冠肺炎住院患 者进行系统回顾性研究，其中1219名患者住院期间使用他汀类药物且平均在院用药22天； 新冠肺炎合并高血压患者中，有319名患者使用他汀类药物联合普利类或沙坦类药物，603 名患者使用他汀类药物联合其他降压药物。 对比分析了使用他汀类药物和未使用他汀 类药物病人死亡率和有创性机械通气、进入重症监护病房、急性呼吸窘迫综合征、肝肾及心 脏损伤发生率。研究数据显示，使用他汀类药物组28天全因病亡率为5.2%，低于非他汀类药 物组9.4%的病亡率。使用他汀类药物也明显降低了新冠肺炎患者有创机械通气、进入重症 监护病房及急性呼吸窘迫综合征发生率；使用他汀类药物患者在院期间的血液中炎症因子 水平也显著低于未使用者。 在患者未感染COVID-19病毒之前，若有血液胆固醇高出正常范围的情况，或者有基础 性疾病对新冠肺炎预后不佳的情况，可提前使用阿托伐他汀钙药物进行预防性减低胆固醇 疗法，这样当患者感染COVID-19病毒时预后良好。 通过对新冠肺炎住院患者进行了回顾研究，感染新冠肺炎之前患者血液胆固醇含 量较低的患者对新冠肺炎的症状要轻于胆固醇含量较高的患者。定性分析结论，感染之初 具有较低水平的胆固醇患者有较好的抵抗新冠肺炎的能力。 使用剂量是10毫克，每日一次。如需快速将低血清中的胆固醇含量，可适当大使用 4 CN 111588720 A 说 明 书 3/4 页 剂量，但一般不超过每天80毫克。
