技术摘要：
AST‑3424注射液的配制灌注加塞压盖系统及方法，属于于药品配制包装机械领域，具有药液配制装置、过滤器以及灌注加塞压盖装置，药液配制装置包括：配制容器；搅拌器，配制容器、搅拌器为316牌号不锈钢部件或接触药液的内层均为聚偏氟乙烯层，灌注加塞压盖装置包括：输  全部
背景技术：
我公司开发的以过表达醛酮还原酶1C3(AKR1C3)为标靶的DNA烷化癌症治疗药物 AST-3424(参见专利申请：DNA烷化剂，对应PCT申请号  PCT/US2016/021581,公开号WO2016/ 145092，对应中国申请号2016800150788，公开号CN107530556A中公开化合物TH2870；(R)- 及(S)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N’-双(伸乙基)胺基 磷酸酯、组合物及其使用及制备方法，对应PCT申请号PCT/US2016/062114 ,公开号 WO2017087428A1，对应中国申请号2016800446081，公开号CN108290911A中的S构型化合 物)，中文名为(S)-1-(3-(3-N,N-二甲氨基羰基)苯氧基-4-硝基苯基)-1-乙基-N,N'-双(亚 乙基)  氨基磷酸酯，也称为OBI-3424、TH-2870的S构型化合物)，CAS号为2097713-69-2，其 结构如下： AST-3424的化学结构式 已有行业权威文献(KathrynEvans ,JianXinDuan ,TaraPritchard ,etal .OBI- 3424,a  novelAKR1C3-activatedprodrug,exhibitspotentefficacyagainstpreclinical modelsofT-A  LL[J]，ClinicalCancerResearch,2019,DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19- 0551；Richard  B.Lock,KathrynEvans,RaymondYung,TaraPritchard ,BeverlyA.Teicher, JianXinDuan ,Y  uelongGuo ,StephenW.EricksonandMalcolmA.Smith，AbstractLB-B16: TheAKR1C3-  ActivatedProdrugOBI-3424ExertsProfoundInVivoEfficacyAgainstPrecli nicalModelsof  T-CellAcuteLymphoblasticLeukemia(T-ALL)；aPediatricPreclinicalT estingConsortium  Study[C]，AACR-NCI-EORTCInternationalConference: MolecularTargetsandCancerT  herapeutics；October26-30,2017；Philadelphia,PA，DOI: 10.1158/1535-7163.)证实该化合物为一种广谱的小分子抗癌前药，对多种实体肿瘤和血 液肿瘤具有疗效。 4 CN 111573604 A 说　明　书 2/16 页 为了进行后续的临床试验，需要制备合适的剂型进行人体给药：通常是口服或是 注射给药。 在合成制备过程中发现该物质为淡黄色油状物，在储运、制剂方面存在着多种困 难：由于酰胺、磷酸酯结构使得口服给药剂型的片剂和口服液剂型开发不便，然而研发团队 初步试验发现常规的以水作为溶剂的注射液稳定性不够，无法满足后续多中心、多样本的 长期临床试验和商业生产销售的要求。 经过实验研究发现该化合物能较好的溶解在乙醇等类似溶剂体系中，因此乙醇和 丙二醇等溶剂所制备的浓缩注射液制剂具有较高含量的乙醇：AST-3424注射液为实质由 0.75ml的无水乙醇和0.25ml的无水丙二醇以及10mg的  AST-3424原料药这样比例的溶剂、 原料药组成的注射剂。 在实验室阶段研究人员可以使用玻璃容器、部件进行配制、装运，实际上  AST- 3424注射液的包装容器就是中硼硅玻璃西林瓶，但后期的大量临床研究用药和生产销售用 药使用玻璃容器进行配制和转运就不现实了。 另外，由于AST-3424是细胞毒性药物，而且是前药，性质比较活泼，对光比较敏感， 因此整个配制装置的设计所考虑的因素就比较多了。 总之，需要开发设计一个适合上述AST-3424注射液的大规模配制装置来解决配制 过程中药液稳定性的问题。 如图5所示，典型的西林瓶(参见中国发明公开文件CN201445645U，公开日 2010.05.05)包括瓶体1、胶塞2以及封盖3，有时也会在封盖设置保护盖4。 行业上对于药液，无论是用于注射给药的注射剂或是口服给药的口服液都是使用 上述的结构进行包装。 然而上述的包装存在一个问题，无法通过外观快速的知道是否被使用：对于注射 剂或口服液，虽然取下保护盖后即意味着包装被拆封，但是否有被注射器针头刺入吸取过 药液或是注入过其他物质，都是不容易、快速察觉的。当然通过仔细观察胶塞2上的针眼可 以发现，但耗时而且麻烦。 另外，对于该种结构的包装瓶的密封效果，由于是将胶塞塞在瓶体的瓶口上，然后 加上封盖3进行固定压合，但在长时间的储存中，如果发生泄漏导致药液变质，通过肉眼的 观察也是无法快速、直观的判断的。
技术实现要素：
本发明提供一种配制灌注加塞压盖系统，其包装后的AST-3424注射剂西林瓶的覆 着层具有突起，其一体化的完成药液的灌注、加塞以及压盖问题，得到的包装瓶能解决上述 问题。 传统的覆膜胶塞是直接塞入到瓶口的，本发明的包装瓶的胶塞使用“变形压合”的 工艺，使用或不使用任何粘合剂或其他助剂：在压盖胶塞时，将弹性的覆着层(膜材)置于胶 塞的下方，然后将覆着层(膜材)先进行预压后得到突起的结构，再压上胶塞，利用压合过程 中膜材的变形(塑性变形和/或弹性变形)来与胶塞贴合并密封，利用压合过程中覆着层(膜 材)的再次变形(塑性变形和/或弹性变形)来与胶塞贴合并密封完成胶塞的压盖。在这个过 程中，由于胶塞的凹陷结构与覆着层之间具有空腔，而在快速的压合过程中，会将气体  (在 5 CN 111573604 A 说　明　书 3/16 页 保护气体气氛下压合)压合密封在这个空腔与上述覆着层形成的突起结构内使得内部压强 较外界大而形成更加明显的突起或鼓包。 设计突起或鼓包是出于两个目的： 验证气密性、验证包装是否被破坏。由于这个突起的鼓包内封存了压缩气体，根据 压盖操作中的操作压力可以预先测定或标记(在瓶体上标记)这个鼓包向外鼓起的高度，一 旦气密性不合格或是被使用而刺破鼓包(无论是恶意还是正常被使用)都会使得这个突起 的鼓包因压缩气体泄出而塌陷。因此通过观察这个突起的鼓包是否塌陷，是否塌陷超过预 先设置在瓶体上的标记可以验证气密性，验证包装是否被破坏，验证是否已经被使用过。 快速的使得注射液中蒸发的溶剂滴落到瓶体中。由于这个突起的鼓包的形状是近 乎“V”形，这样从瓶体的注射液中蒸发而凝结的溶剂(比如挥发性的乙醇或其他含有挥发性 成分的药液)可以通过这个这个鼓包被汇集到中心的最低点处，从而更快的滴落，使得瓶体 中药液的浓度的改变可能性减小。 本发明中的灌注加塞压盖装置通过先将覆着层预压在西林瓶瓶口上形成突起，然 后再加塞、压盖完成灌封工作，通过预压可以使得形成的突起更明显，从而更好的达到上述 效果，肉眼观察的对比也更方便、快捷。 前期试验发现，常规的配制药液的容器：不锈钢配制釜在配制过程中，如果时间过 长(超过8小时)会导致配制的药液中杂质增多！公司研究人员推测可能与容器材质有关，为 此设计了以下的针对性试验。 根据确定的制造流程使用中性硼硅玻璃容器制备了100ml的10mg/mL规格的AST- 3424注射液的。制造完成后，将100mLAST-3424注射液转移到不同牌号的不锈钢金属容器 中。此外，将相同体积的溶液储存在玻璃容量瓶中以作为对照。 转移后立即取出样品，将其作为初始时间点样品。在取出初始样品后，将两个容器 在室温下在机械振荡器中摇动长达72小时。随后的样品(5mL)将在取出并分析外观，药物含 量和降解物杂质。对于每个采样时间点，将拉出两个采样。将测试一个样本，另一个样本为 备份样本。 通过调查，市面上具有的能够达到医药材料级别的材质比较多，考虑到配制容器 多为反应釜，因此设计的实验中使用的材料都是不锈钢，具体见下表1： 表1：不同牌号的不锈钢参数表 6 CN 111573604 A 说　明　书 4/16 页 注：不锈钢牌号，为市面上通用的美国ANSI牌号；中国牌号为中国GB1220  规定的 牌号；大致成分，摘录自相关产品标准；样品块，是尽量使用相同表面积的不锈钢金属片或 金属块并浸没在中性硼硅玻璃容器中。 分别将上述的不同牌号的不锈钢过滤膜得到的0，6，24，48和72小时进行  HPLC分 析，并记录。 使用HPLC法测定含量：以AST-3424作为外标进行定量。 UVDAD检测器波长230nm，C18柱，柱温25℃。 流动相： A：乙酸铵溶于95％水和5％乙腈体积比的混合溶剂的10mmol/L乙酸铵溶液； B：乙酸铵溶于95％乙腈和5％水体积比的混合溶剂的8mmol/L乙酸铵溶液； 进行梯度洗脱。 测试结果如下表2所示，每个样品均进行两次测试后取均值。 表2.AST-3424注射液(10mg:1mL)对各种不锈钢的稳定性研究结果 7 CN 111573604 A 说　明　书 5/16 页 显然，经过实验发现了杂质的多少与所使用的不锈钢的牌号有关系： 8 CN 111573604 A 说　明　书 6/16 页 经过以上的实验可以明确，对照组和实验组的测定结果和杂质显示，无论储存条 件如何，316牌号不锈钢容器储存的注射液中测原料药含量和杂质在72小时内没有显着变 化。因此，316牌号的不锈钢金属容器适用于AST-3424注射液的生产。为此，配制装置中凡是 直接与注射液接触的部件均应当使用316牌号的不锈钢材质。 一般而言，在注射液的配制过程中，必定具有过滤工序，将溶液进行过滤，滤除一 定颗粒大小范围内的不溶物，一般使用膜过滤器，然而膜过滤器的过滤膜一般是有机高分 子的超滤膜，显然这个超滤膜的材质会影响到注射液的稳定性。 通过调查，市面上具有的过滤膜材料比较多，经过前期医药用材料筛选，得出最常 用、易得的几种医药用过滤材料：聚醚砜树脂PES、聚四氟乙烯PTFE、聚偏二氟乙烯PVDF的不 同牌号的膜材进行实验。 实验使用的是以下商业可购买的膜材，具体情况如下表： 表3：不同材质、不同牌号的过滤膜材参数表 经过实验证明，实质由0.75ml的无水乙醇和0.25ml的无水丙二醇以及10mg  的 AST-3424原料药这样比例的溶剂、原料药组成注射剂是稳定的，本实验即用该注射剂来进 行实验验证。 制备未经过滤的AST-3424注射液：由75ml的无水乙醇和25ml的无水丙二醇以及1g 的AST-3424原料药这样比例的溶剂、原料药溶解制备100ml的AST-3424注射液。 分别通过固定在玻璃滤器支架上的不同材质、牌号的过滤膜过滤AST-3424  注射 液：收集通过膜过滤得到的第一个10mlAST-3424滤液作为初始滤液，收集剩余部分作为最 终滤液。未过滤的AST-3424注射液用作空白对照液。 目视检查滤液的外观并分析样品中AST-3424的含量和杂质含量。 分别将上述的不同材质、不同牌号的过滤膜得到的过滤液、空白对照液进行  HPLC 分析。 测试结果如下表4所示，每个样品均进行两次测试后取均值。 表4：不同样品的AST-3424含量以及杂质含量表 9 CN 111573604 A 说　明　书 7/16 页 实验结论 在三种过滤膜材中，除了通过PTFE过滤的样品之外，所有样品在过滤之前和之后 的含量测定水平保持不变。通过PTFE过滤的样品的测定值略有增加。原因可能是由于乙醇 的一些蒸发。所有样品的杂质在试验过滤过程中没有显着变化，但考虑到注射液的长期存 储，相比较而言，与其他两种膜材相比，PVDF 的滤液杂质最少。因此，根据实验推荐将最优 异的PVDF膜材用于AST-3424  注射液的过滤。 显然，既然PVDF材质的过滤膜与AST-3424注射液接触是稳定的，那么同样的道理， 为此，配制装置中凡是直接与注射液接触的部件设计为上涂层，作为涂层的内层均为聚偏 氟乙烯层这样的结构也能满足上述注射液配制的要求。 通过以上两个系列实验，本申请提出以下的AST-3424注射液的配制灌注加塞压盖 系统的方案。 AST-3424注射液的配制灌注加塞压盖系统，具有药液配制装置、过滤器以及灌注 加塞压盖装置， 药液配制装置包括： 配制容器，用于进行AST-3424原料药的配制； 搅拌器，设置在所述配制容器内，用于进行搅拌， 所述配制容器、所述搅拌器均为316牌号不锈钢部件或接触药液的内层均为聚偏 氟乙烯层， 灌注加塞压盖装置，与所述药液配制装置连接，包括： 输送机构，用于夹持固定西林瓶并移动到不同工位； 灌液机构，包括灌液针头和药液定量开关，储液箱连接，用于定量将药液注入到处 于灌液工位的空西林瓶中； 送料机构，用于输送并将覆着层放置在预压工位的灌注有药液的西林瓶的瓶口 上； 覆着层预压机构，包括驱动器件以及与该驱动器件连接的预压模，用于将放置在 10 CN 111573604 A 说　明　书 8/16 页 处于预压工位的西林瓶瓶口上的覆着层预压成向下具有弧形突起的形状； 加塞机构，用于将胶塞压入到预压了覆着层的处于加塞工位的西林瓶的瓶口上； 以及 压盖机构，用于将铝盖轧到加塞了的处于压盖工位的西林瓶的瓶口上。 输送机构的目的就是将空的西林瓶一个一个有序的输送到预定的工位上。 通常的，输送机构有两类：圆盘式旋转输送机构或直线式输送机构。 圆盘式输送机构，基本原理就是设置主转盘，并在主转盘的四周设置与西林瓶相 匹配的卡盘，通过匹配的理瓶机将一个个西林瓶卡入卡盘的卡口中，在旋转中将西林瓶输 送到预定的工位上。这类机构比较常用，比如中国专利文献CN206544899U中公开的一种双 工位西林瓶灌装机、CN206172956U中公开的液体灌装加塞机、CN203558514U中公开的灌装 加塞机理瓶装置、CN207015615U 中公开的灌装封口机、CN1431141A中公开的高速液体灌装 加塞机均使用这种圆盘式输送机构进行西林瓶的输送。 直线式输送机构，与上述的圆盘式类似，只是在传送带上设置了具有卡口的结构， 通过输送带的运动(间歇或连续运动)将西林瓶输送到预定的工位。 灌液机构，为常用的注入式灌注结构，通过气缸、电动缸等驱动灌液针头插入到瓶 口中，进行灌注。在灌液针头的管路上连接有定量的开关，保证每次灌注的量都是预定的 量。 送料机构，用于输送并将覆着层放置在预压工位的灌注有药液的西林瓶的瓶口 上。一般而言，在制剂包装机械中，送料的方式比较多，可以通过气缸、电动缸、电磁铁、机械 手等进行送料。而本发明中，由于要输送的是覆着层，因此考虑的方案是在简单的机械手上 安装吸盘，通过吸盘吸取覆着层后依靠机械手将覆着层转运到西林瓶的瓶口上。 加塞机构、压盖机构使用的是现有的结构，CN206172956U中公开的液体灌装加塞 机、CN207015615U中公开的灌装封口机、CN1431141A中公开的高速液体灌装加塞机均公开 了相应的结构和方案。一般而言，加塞机构就是将理好塞(可以通过螺旋振动理塞机将橡胶 塞统一整理为小头朝下)的橡胶塞塞入到西林瓶的瓶口中，驱动结构一般为气缸。压盖机构 是将铝盖直接压到塞了胶塞的瓶口上，然后收紧铝盖的下端使得下端缩小变形而将胶塞牢 固固定在瓶口。 覆着层预压机构，就是通过预压模将覆着层进行预压，得到初步的突起形状。 配制容器可以是单层的搅拌釜，也可以是具有夹层的搅拌釜，通过夹层中通入液 体来保温。当然，搅拌容器也可以是其他的医药生产中的容器，比如罐。 这些容器的内壁的外层涂覆聚偏氟乙烯层，而容器的主体采用的材料可以不做要 求，只需符合医药生产一般要求即可。搅拌器的桨叶、搅拌杆因为要和药液接触，因此外表 面必须涂覆聚偏氟乙烯层进行隔离。聚偏氟乙烯层的厚度推荐为40-150微米。 进一步的，其中所述灌注加塞压盖装置还具有高压气体吹入机构，其包括： 支撑杆，固定在加塞工位上； 吹气环，为空心的圆环，其内壁具有出气孔，通过管路和高压气源连通，内径大于 或等于所述西林瓶的瓶口而位于瓶口上， 当预压了覆着层的西林瓶被所述输送机构输送到处于加塞工位时，所述吹气环即 刚好处于瓶口上并进行吹气， 11 CN 111573604 A 说　明　书 9/16 页 在所述吹气环朝具有弧形突起形状的所述覆着层吹送高压气体时，所述加塞机构 将所述加塞压入瓶口。 进一步，所述支撑杆是中空的管状，起到管路的作用，一端与所述高压气源连通， 另一端与具有斜向下出气孔的所述吹气环连通。 进一步，所述预压模包括压环以及套装在该压环内的阳模， 所述阳模上端与第一驱动器件连接，所述压环与第二驱动器件连接， 所述阳模可在所述压环内上下滑动，其下端为凸起的弧面， 当西林瓶被输送到处于预压工位时，所述第二驱动器件驱动所述压环将放置在瓶 口上的所述覆着层的边缘压紧固定下瓶口上，所述第一驱动器件驱动所阳模穿过所述压环 下压将所述覆着层预压成向下具有弧形突起的形状。 优选的，所述压环的地面设置有缓冲用的橡胶垫圈。增加橡胶垫圈可以将覆着层 压紧同时也不会因为预压模的下压力过大、过快而将覆着层拉破或是撕裂。 优选的，所述配制容器具有密封的封盖，在该封盖上设置有两个三个进液管： 原料药进液管，用于通入AST-3424原料药的乙醇溶液，为316牌号不锈钢管，其出 口伸入到所述配制容器中且位于所述搅拌器的桨叶所在的位置与所述配制容器底部之间； 乙醇进液管，用于通入乙醇，为316牌号不锈钢管，其出口伸入到所述配制容器中 且位于所述搅拌器的桨叶所在的位置与所述配制容器底部之间且低于所述原料药进液管 的出口； 丙二醇进液管，用于通入丙二醇，为316牌号不锈钢管，其出口伸入到所述配制容 器中且位于所述搅拌器的桨叶所在的位置与所述配制容器底部之间且高于所述原料药进 液管的出口。 由于AST-3424原料药是细胞毒性前药，而且为了防止与空气和光接触，因此将容 器通过加盖密封设计为密封的不透光的状态。 配制时需要投入原料药、乙醇、丙二醇三种物料，而且绝对不能弄混弄错，因此需 要分别设置三根不同的进液管。 又由于三种物料的用量和密度性质不同：乙醇最多，丙二醇为乙醇提体积的三分 之一，而原料药则少很多；乙醇的密度最小，而原料药是溶解在乙醇溶液中的溶液，丙二醇 密度较大，为了充分快速的均匀混合，经过实验比较发现三个进液管需要伸入到配制容器 中，且其出口的高度为丙二醇进液管＞原料药进液管＞乙醇进液管这样的设置比较好。 推荐的，所述原料药进液管、所述乙醇进液管、所述丙二醇进液管均匀分布在圆筒 状的所述配制容器上。 这样设计是为了便于区分这三个进液管，不至于弄混。另外，由于这三个伸入到配 制容器中的进液管是均匀分布的，这样在搅拌时能因为阻挡而更好的破坏层流，使得流动 的药液处于紊流状态。 优选的，所述封盖上设置有电机和与电机连接的减速器，在该减速器的输出轴上 设置有驱动磁性块， 对应的，所述搅拌器上与桨叶连接的搅拌杆上设置有搅拌磁性块，该搅拌磁性块 与所述驱动磁性块相对设置，且相对面为不同磁极而相吸， 当所述电机驱动所述减速器的输出轴上的所述驱动磁性块旋转时，在磁场的作用 12 CN 111573604 A 说　明　书 10/16 页 下，带动所述搅拌磁性块和所述桨叶转动进行搅拌。 常规的搅拌一般使用机械传动，但由于设计的配制容器是密封的，因此需要使用 机械密封，机械密封结构中使用的填料、润滑油脂在旋转中极有可能会污染药液，因此常规 的机械密封是无法使用的。 考虑到配制注射液的三种物料都是液体或半液体状态，搅拌的功率和转速不会太 高，因此设计了利用磁场传动的磁力搅拌方式。由于采用了磁力传动，不使用机械密封的结 构，自然就杜绝了污染的可能。 进一步，所述封盖上对应所述驱动磁性块的位置设置有棕色玻璃窗。 由于金属的配制容器有一定的磁阻，因此在驱动磁性块的位置使用棕色玻璃窗： 既能减小磁阻，增大传动的动力，又能通过玻璃观察搅拌器的工作状态，选用棕色玻璃，避 光，减少光照对原料药稳定性的影响。 进一步，所述搅拌器还包括支撑架和轴承， 所述支撑架为十字形，为316牌号不锈钢部件，四端分别通过316牌号不锈钢螺栓 与所述配制容器的内壁连接，中心设置有安装孔， 所述轴承为聚偏氟乙烯材质的滚动轴承或滑动轴承，安装在所述安装孔中，所述 搅拌器的搅拌杆穿过所述轴承中被固定。 由于搅拌器的搅拌杆比较长，因此需要设置支撑结构进行支撑，由于常规的钢铁 材质的轴承，即使是316牌号的不锈钢轴承也可能因为旋转摩擦而将污染物带入到药液中， 因此本发明建议使用聚偏氟乙烯材质的滚动轴承或滑动轴承。聚偏氟乙烯材质的滚动轴承 或滑动轴承是自润滑的，无需添加润滑油脂。 进一步，本发明提供的配制灌注加塞压盖系统，还具有： 过滤器，用于对配制搅拌后的AST-3424注射液进行过滤，通过过滤连接管道与所 述配制容器连通并通过灌液连接管道将滤液输送到所述储液箱中， 其中，所述过滤器和所述过滤连接管道、所述灌液连接管道以及所述储液箱、所述 灌液管路、所述灌液针头均为316牌号不锈钢部件或接触药液的内层均为聚偏氟乙烯层，所 述过滤器的滤膜为聚偏氟乙烯滤膜。 一般而言，注射剂的配制灌注装置，都会配备过滤器以及灌液机。过滤器的目的一 般为过滤除菌、过滤除杂，因此可以根据不同的情况选用不同的过滤器或是过滤膜。 之所以特别要求适用于AST-3424注射液的灌注加塞压盖装置的一些直接接触或 有可能接触药液的部件使用316牌号不锈钢或聚偏氟乙烯层是因为经过实验对比验证了 AST-3424药液与这两种材料接触(8小时甚至24小时)不会发生反应使得杂质变得，即实验 证实了这两种材质对于AST-3424药液而言是稳定的。 本发明还提供以下的加塞压盖方法，包括以下操作： 灌液后的容器输送到预压工位，将覆着层放置在容器口； 待放置覆着层后，将覆着层的周边固定在容器口上； 阳模被驱动将覆着层向容器口内预压成型； 容器被运送到加塞工位后，朝向容器口内预压成型的覆着层吹气； 将胶塞压入容器口； 容器被运送到压盖工位后，完成压盖。 13 CN 111573604 A 说　明　书 11/16 页 附图说明 图1为本发明的某些实施例中药液包装瓶的具体结构示意图； 图2为本发明的某些实施例中药液包装瓶的具体结构示意图； 图3为本发明的某些实施例中药液包装瓶的胶塞组件具体结构示意图； 图4为本发明的某些实施例中配制灌注加塞压盖系统组成示意图； 图5为本发明的某些实施例中配制装置的具体结构示意图； 图6为图5的俯视图； 图7为图5中的搅拌轴承的结构示意图； 图8为本发明的某些实施例中灌液机构的结构示意图； 图9为本发明的某些实施例中高压气体吹入机构的结构示意图； 图10为本发明的某些实施例中覆着层预压机构的结构示意图； 图11为本发明的某些实施例中西林瓶的灌注加塞压盖方法步骤示意图； 图12为本发明的某些实施例中出瓶机构的结构示意图； 图13为使用本实施例提供的灌注加塞压盖装置进行西林瓶的灌注加塞压盖的动 作示意图；以及 图14为AST-3424药物制剂的生产工艺流程图。