技术摘要：
一种1,3‑噁嗪类氟化物的合成方法，包括以下步骤：1)酰亚胺高烯丙酯和氟化剂依次加入到有机溶剂中，2)加热至适当温度下得到氟代1,3‑噁嗪类化合物。本发明使用了酰亚胺高烯丙酯和氟源反应制备1,3‑噁嗪类氟化物，原料简单易得，反应操作方便。本发明有良好的实用价值和 全部
背景技术：
1,3-噁嗪是一类重要的化学骨架结构，在有机合成化学，药物化学，材料化学中有 广泛的应用，比如一些BACE-1(β-分泌酶，又名β-淀粉样前体蛋白裂解酶)抑制活性分子含 有1,3-噁嗪结构。此外，氟原子具有较大的电负性和较小的原子半径,其与碳原子形成的碳 氟键具有较强的键能和化学稳定性。因此，氟原子引入生物活性分子中可以显著改变母体 分子的偶极矩、亲脂性和化学稳定性，是改变母体结构活性的重要策略。以往的氟代1,3-噁 嗪类化合物的合成方法是使用氟代化合物缩合制备，反应步骤较为繁琐(J .Med .Chem , 2013,56,3980)。
技术实现要素：
本发明所要解决的是使用酰亚胺高烯丙酯和氟源反应制备1,3-噁嗪类氟化物，原 料简单易得，反应操作方便的技术问题。 为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案： 一种1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，包括以下步骤：1)酰亚胺高烯丙酯和氟化剂 依次加入到有机溶剂中，2)加热至适当温度下得到氟代1,3-噁嗪类化合物，见以下化学反 应式如下： 上述各式中： R1为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙基苯基、间乙基 苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、间碘苯基、间叔丁基苯基、对叔 丁基苯基、萘基中的一个或多个所取代； R2为氢原子、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙基苯基、 间乙基苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、间碘苯基、间叔丁基苯 基、对叔丁基苯基、萘基中的一个或多个所取代。 所述氟化剂选自1-氯甲基-4-氟-1 ,4-重氮化二环2.2.2辛烷双盐，即四氟硼酸盐 和N-氟代双苯磺酰胺。 所述氟化剂优选1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双盐，即四氟硼酸盐。 所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、正庚烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、正己烷、环己 烷、正壬烷、四氢呋喃。 3 CN 111574471 A 说 明 书 2/2 页 所述有机溶剂优选乙腈。 所述加热的适当温度为10-120℃，维持时间为0-30小时。 所述加热的适当温度优选80℃，维持时间为12小时。 所述酰亚胺高烯丙酯和氟化试剂摩尔量比为：1：1～1：10。 所述酰亚胺高烯丙酯和氟化试剂摩尔量比优选为1:2。 采用上述技术方案的有益效果是： 1.本发明使用了酰亚胺高烯丙酯和氟源反应制备1,3-噁嗪类氟化物，原料简单易 得，反应操作方便。 2.本发明有良好的实用价值和社会经济效率，对氟取代1,3-噁嗪及下游产品的工 艺开发具有重要的借鉴意义。
一种1,3‑噁嗪类氟化物的合成方法，包括以下步骤：1)酰亚胺高烯丙酯和氟化剂依次加入到有机溶剂中，2)加热至适当温度下得到氟代1,3‑噁嗪类化合物。本发明使用了酰亚胺高烯丙酯和氟源反应制备1,3‑噁嗪类氟化物，原料简单易得，反应操作方便。本发明有良好的实用价值和 全部
背景技术：
1,3-噁嗪是一类重要的化学骨架结构，在有机合成化学，药物化学，材料化学中有 广泛的应用，比如一些BACE-1(β-分泌酶，又名β-淀粉样前体蛋白裂解酶)抑制活性分子含 有1,3-噁嗪结构。此外，氟原子具有较大的电负性和较小的原子半径,其与碳原子形成的碳 氟键具有较强的键能和化学稳定性。因此，氟原子引入生物活性分子中可以显著改变母体 分子的偶极矩、亲脂性和化学稳定性，是改变母体结构活性的重要策略。以往的氟代1,3-噁 嗪类化合物的合成方法是使用氟代化合物缩合制备，反应步骤较为繁琐(J .Med .Chem , 2013,56,3980)。
技术实现要素：
本发明所要解决的是使用酰亚胺高烯丙酯和氟源反应制备1,3-噁嗪类氟化物，原 料简单易得，反应操作方便的技术问题。 为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案： 一种1,3-噁嗪类氟化物的合成方法，包括以下步骤：1)酰亚胺高烯丙酯和氟化剂 依次加入到有机溶剂中，2)加热至适当温度下得到氟代1,3-噁嗪类化合物，见以下化学反 应式如下： 上述各式中： R1为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙基苯基、间乙基 苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、间碘苯基、间叔丁基苯基、对叔 丁基苯基、萘基中的一个或多个所取代； R2为氢原子、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙基苯基、 间乙基苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、间碘苯基、间叔丁基苯 基、对叔丁基苯基、萘基中的一个或多个所取代。 所述氟化剂选自1-氯甲基-4-氟-1 ,4-重氮化二环2.2.2辛烷双盐，即四氟硼酸盐 和N-氟代双苯磺酰胺。 所述氟化剂优选1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双盐，即四氟硼酸盐。 所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、正庚烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、正己烷、环己 烷、正壬烷、四氢呋喃。 3 CN 111574471 A 说 明 书 2/2 页 所述有机溶剂优选乙腈。 所述加热的适当温度为10-120℃，维持时间为0-30小时。 所述加热的适当温度优选80℃，维持时间为12小时。 所述酰亚胺高烯丙酯和氟化试剂摩尔量比为：1：1～1：10。 所述酰亚胺高烯丙酯和氟化试剂摩尔量比优选为1:2。 采用上述技术方案的有益效果是： 1.本发明使用了酰亚胺高烯丙酯和氟源反应制备1,3-噁嗪类氟化物，原料简单易 得，反应操作方便。 2.本发明有良好的实用价值和社会经济效率，对氟取代1,3-噁嗪及下游产品的工 艺开发具有重要的借鉴意义。
