技术摘要：
本发明公开了一种(R)‑1‑叔丁氧基羰基‑3‑氨基吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：将D)天冬酰胺与氯化亚砜/甲醇反应生成D‑天冬酰胺甲基酯盐酸盐，接着用二碳酸二叔丁酯保护D‑天冬氨酸甲基酯盐酸盐的氨基，然后用氢化钠闭环，接着用TFA脱去3位氨基的BOC酸酐保护，再用 全部
背景技术：
3-氨基吡咯烷及其衍生物作为重要的精细化工中间体，被广泛应用于农药，医药 领域的合成，其中(R)-1-叔丁氧基羰基-3-氨基吡咯烷作为第五代头孢菌素类抗生素头孢 吡普合成的重要中间体，具有良好的市场前景。 目前该类物质的合成主要有以下路线： (1)日本公开特许JP61057579A报告，以丙烯酸酯为原料，与N-乙氧羰基甘氨酸乙 酯加成，然后进行Dieckmann环合，之后选择性水解并脱羧得吡咯烷酮，之后依次肟化，还 原，酸性水解并脱羧得到3-氨基吡咯烷。 该路线存在肟化反应，难以处理，且污染较大，并存在强碱条件下的二羰基化合物 Dieckmann环合反应，收率偏低。 (2)日本公开特许(CA1978；89；43107V)报告，以1,4-二氯定烯为原料，先与苄胺取 代缩合，再依次经过硼氢化氧化，氯化亚砜氯代，Gavriel法得到N-苄基-3-氨基吡咯烷，最 后经钯碳氢解得到3-氨基吡咯烷。 该路线涉及N-苄基的脱保护，需要高温高压下贵金属催化加氢的方法，条件苛刻， 成本偏高，不适合工业化生产。 (3)中国发明专利(公开号CN1733720A)公开一种以1,2,4-三溴丁醇为原料，先卤 化再与苄胺发生氨解并同时进行缩合反应，后用钯碳氢解脱保护得到3-氨基吡咯烷。 该路线的原料1,2,4-三溴丁醇价格昂贵，同时也涉及到N-苄基的脱保护，成本过 高，不适合工业化生产。 (4)上海应用技术学院报(自然科学版)1671-7333(2012)01-0009-04陶晓虎，崔梦 茹等人报道，以D-天冬氨酸为原料，通过CBZ-Cl氨基保护，乙酰氯内酯酐化，苄胺/对甲苯磺 酸内酯胺化，钯碳氢解脱保护得到(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷 该路线同样涉及到高温高压下贵金属催化加氢脱N-CBZ保护，不适合工业化生产。
技术实现要素：
为了解决
本发明公开了一种(R)‑1‑叔丁氧基羰基‑3‑氨基吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：将D)天冬酰胺与氯化亚砜/甲醇反应生成D‑天冬酰胺甲基酯盐酸盐，接着用二碳酸二叔丁酯保护D‑天冬氨酸甲基酯盐酸盐的氨基，然后用氢化钠闭环，接着用TFA脱去3位氨基的BOC酸酐保护，再用 全部
背景技术：
3-氨基吡咯烷及其衍生物作为重要的精细化工中间体，被广泛应用于农药，医药 领域的合成，其中(R)-1-叔丁氧基羰基-3-氨基吡咯烷作为第五代头孢菌素类抗生素头孢 吡普合成的重要中间体，具有良好的市场前景。 目前该类物质的合成主要有以下路线： (1)日本公开特许JP61057579A报告，以丙烯酸酯为原料，与N-乙氧羰基甘氨酸乙 酯加成，然后进行Dieckmann环合，之后选择性水解并脱羧得吡咯烷酮，之后依次肟化，还 原，酸性水解并脱羧得到3-氨基吡咯烷。 该路线存在肟化反应，难以处理，且污染较大，并存在强碱条件下的二羰基化合物 Dieckmann环合反应，收率偏低。 (2)日本公开特许(CA1978；89；43107V)报告，以1,4-二氯定烯为原料，先与苄胺取 代缩合，再依次经过硼氢化氧化，氯化亚砜氯代，Gavriel法得到N-苄基-3-氨基吡咯烷，最 后经钯碳氢解得到3-氨基吡咯烷。 该路线涉及N-苄基的脱保护，需要高温高压下贵金属催化加氢的方法，条件苛刻， 成本偏高，不适合工业化生产。 (3)中国发明专利(公开号CN1733720A)公开一种以1,2,4-三溴丁醇为原料，先卤 化再与苄胺发生氨解并同时进行缩合反应，后用钯碳氢解脱保护得到3-氨基吡咯烷。 该路线的原料1,2,4-三溴丁醇价格昂贵，同时也涉及到N-苄基的脱保护，成本过 高，不适合工业化生产。 (4)上海应用技术学院报(自然科学版)1671-7333(2012)01-0009-04陶晓虎，崔梦 茹等人报道，以D-天冬氨酸为原料，通过CBZ-Cl氨基保护，乙酰氯内酯酐化，苄胺/对甲苯磺 酸内酯胺化，钯碳氢解脱保护得到(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷 该路线同样涉及到高温高压下贵金属催化加氢脱N-CBZ保护，不适合工业化生产。
技术实现要素：
为了解决
