技术摘要:
本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域,具体涉及一种化合物ARV‑825用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途。本发明意外发现,化合物ARV‑825能够显著抑制ASFV中p30和p72的RNA和蛋白表达水平,阻止病毒入侵宿主细胞,可用于抑制ASFV的早期感染;并且化合物ARV‑825能够显著增加ASFV 全部
背景技术:
非洲猪瘟(African Swine Fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)感染引起的一种 以猪发热和猪全身脏器出血为特征的急性烈性传染病,对于家猪的病死率高达100%。该病 首先于1921在肯尼亚爆发,随后在整个非洲的家猪和野猪中广泛流行。20世纪50年代传入 欧洲,整个欧洲用了40年消除该病。然而,该病自2007年再次从东非传入格鲁吉亚,随后便 广泛在东欧散播,并于2017年传入俄罗斯远东地区伊尔库斯克。2019年8月初,扈荣良研究 员率先报道我国第一例非洲猪瘟疫情,短短一年之内,该病蔓延至全国30个省市自治区,继 续对养猪业构成威胁,其中与2018年8月相比,2019年9月中国生猪产量下降了40%,猪肉价 格自2019年8月以来上涨了一倍,已造成全国40%以上减产率,损失严重。由于至今仍无有 效疫苗和特效治疗药物,非洲猪瘟疫情一旦发生,只能通过扑杀手段进行控制,但是这种方 式不仅导致经济损失,无法满足我国规模化养猪的需要。因此,如何有效控制ASF疫情是目 前世界养猪业面临的巨大挑战之一,也是我国ASF防控急需解决的重大战略课题。 p30和p72是ASFV中的关键结构蛋白,能够在病毒攻击易感细胞后中和病毒,抑制 病毒的依附、复制及内化的过程。其中p30是构成病毒颗粒的主要结构蛋白,也是重要的表 面抗原,与宿主细胞嗜性、致病性与免疫原性密切相关;p30表达于ASF的感染早期,通常在 感染后2-4h产生,并持续表达于整个感染期间,参与病毒内化,与病毒入侵宿主细胞有关。 而p72是一种衣壳蛋白,是非洲猪瘟病毒的主要结构蛋白,能保护病毒核酸免受环境中核酸 酶或其他理化因素破坏,同时参与病毒的感染过程且具有良好的免疫原性,该蛋白产生于 病毒感染晚期,p72作为ASFV的重要抗原蛋白,是病毒二十面体的主要成分,对于病毒衣壳 的形成至关重要,参与病毒结合细胞。 化合物ARV-825能够持续性的下调MYC水平,主要用于三阴性乳腺癌(TNBC)、急性 骨髓性白血病(AML)、NUT中线癌、多发性骨髓瘤、血液恶性肿瘤等多种癌症的治疗。 本发明意外发现,化合物ARV-825能够显著抑制ASFV中p30和p72的RNA和蛋白表达 水平,阻止病毒入侵宿主细胞,可用于抑制ASFV的早期感染;并且化合物ARV-825能够显著 增加ASFV感染后TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-8等基因表达水平,上调TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-8 的转录水平,增强免疫反应;因此,化合物ARV-825可用于预防或治疗非洲猪瘟。
技术实现要素:
针对上述技术问题,本发明的目的在于提供一种化合物ARV-825在制备治疗非洲 猪瘟药物中的应用,所述化合物ARV-825的结构式如下式(Ⅰ)所示: 5 CN 111588725 A 说 明 书 2/6 页 本发明的另一目的在于提供一种化合物ARV-825在制备预防非洲猪瘟药物中的应 用,所述化合物ARV-825的结构式如下式(Ⅰ)所示: 本发明的另一目的在于提供一种化合物ARV-825在制备抑制非洲猪瘟病毒基因转 录表达药物中的应用,所述化合物ARV-825的结构式如下式(Ⅰ)所示: 本发明的另一目的在于提供一种化合物ARV-825在制备抑制非洲猪瘟病毒p30RNA 表达药物中的应用,所述化合物ARV-825的结构式如下式(Ⅰ)所示: 本发明的另一目的在于提供一种化合物ARV-825在制备抑制非洲猪瘟病毒p30蛋 白表达药物中的应用,所述化合物ARV-825的结构式如下式(Ⅰ)所示: 6 CN 111588725 A 说 明 书 3/6 页 本发明的另一目的在于提供一种化合物ARV-825在制备抑制非洲猪瘟病毒p72RNA 表达药物中的应用,所述化合物ARV-825的结构式如下式(Ⅰ)所示: 本发明的另一目的在于提供一种化合物ARV-825在制备抑制非洲猪瘟病毒p72蛋 白表达药物中的应用,所述化合物ARV-825的结构式如下式(Ⅰ)所示: 本发明的另一目的在于提供一种化合物ARV-825在制备促进炎症因子表达药物中 的应用,所述化合物ARV-825的结构式如下式(Ⅰ)所示: 优选地,所述炎症因子包括TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-8。 优选地,所述的化合物ARV-825加入药学上可接受的载体和/或辅料,制成片剂、喷 雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。 7 CN 111588725 A 说 明 书 4/6 页 本发明的有益效果是:本发明意外发现,化合物ARV-825能够显著抑制ASFV中p30 的RNA和蛋白表达水平,阻止病毒入侵宿主细胞,可用于抑制ASFV的早期感染;并且化合物 ARV-825能够显著增加ASFV感染后TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-8等基因表达水平,上调TNF-α、 NF-κB、IL-1β、IL-8的转录水平,增强免疫反应;因此,化合物ARV-825可用于预防或治疗非 洲猪瘟。 附图说明 图1化合物ARV-825抑制非洲猪瘟病毒的感染和复制; 图2 p30和p72的RNA表达水平结果图; 图3化合物ARV-825抑制非洲猪瘟病毒p30和p72的蛋白表达水平结果图; 图4化合物ARV-825上调宿主炎症相关因子的表达结果图; 图5化合物ARV-825的细胞毒性结果图。