技术摘要：
本发明公开了一种氨甲环酸及其制备方法，通过对溴甲苯为原料，将对溴甲苯制备成格氏试剂，格氏试剂进一步与二氧化碳加成反应，并在酸性条件下水解得到对甲基苯甲酸，对甲基苯甲酸与N‑溴代琥珀酰亚胺进行溴的取代反应制得中间体1，将中间体1通过相转移催化反应制得中间 全部
背景技术：
氨甲环酸：别名止血环酸，氨甲环酸相较于传统止血药氨甲芳酸而言有如下优势 14：①止血范围广作用迅速副作用少临床剂型多种多样(如小容量注射剂、大容量注射剂、 片剂、冻干粉针等)使用相当方便，②用途广泛不仅在临床上广泛用作各科室一线止血药品 而且日常生活中更为广泛的用作日化产品如护肤品、牙膏等。使用范围越来越广用量越来 越大开展该产品的工艺深化研究意义重大不仅能创造良好的经济效益更能创造良好的社 会效益。 现有的氨甲环酸制备工艺制备出的氨甲环酸产率较低，且制备氨甲环酸使用的原 料价格较高，使得氨甲环酸的制备成本大大提升，进而不利于市场推广。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种氨甲环酸及其制备方法。 本发明要解决的技术问题： 现有的氨甲环酸制备工艺制备出的氨甲环酸产率较低，且制备氨甲环酸使用的原 料价格较高，使得氨甲环酸的制备成本大大提升，进而不利于市场推广。 本发明的目的可以通过以下技术方案实现： 一种氨甲环酸，由如下步骤制成： 步骤S1：将镁粉、碘粉、四氢呋喃加入反应釜中，并使用氮气进行保护，在转速为 100-200r/min，温度为155-160℃的条件下，滴加对溴甲苯后，进行回流反应1-2h后，通入二 氧化碳至充满反应釜，在温度为3-5℃的条件下，进行反应30-40min，加入盐酸溶液，进行反 应1-1.5h，制得对甲基苯甲酸； 步骤S2：将步骤S1制得的对甲基苯甲酸、N-溴代琥珀酰亚胺、四氯化碳加入反应釜 中，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌至甲基苯甲酸和N-溴代琥珀酰亚胺完全溶 解后，加入过氧化二苯甲酰，在温度为80-90℃的条件下，进行回流反应2-4h，制得中间体1； 反应过程如下： 步骤S3：将碳酸钠和去离子水加入反应釜中，在转速为200-300r/min的条件下，进 4 CN 111574388 A 说 明 书 2/5 页 行搅拌至碳酸钠完全溶解后，加入四乙基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在温度为110- 120℃的条件下，进行回流反应1.5-2h，制得中间体2； 反应过程如下： 步骤S4：将步骤S3制得的中间体2和氨气的饱和甲苯溶液，加入反应釜中进行搅 拌，至中间体2完全溶解，加入活性氧化铝，在压强为5-7MPa，温度为200-220℃的条件下，进 行回流反应15-20h，制得中间体3； 反应过程如下： 步骤S5：将步骤S4制得的中间体3和去离子水加入搅拌釜中，在温度为60-70℃的 条件下，进行搅拌至中间体3完全溶解，制得溶解液，在压强为0.3-1MPa，温度为320-350℃， 溶解液空速5-8h-1的条件下，与负载型镍催化剂接触，进行反应制得氨甲环酸。 反应过程如下： 进一步，步骤S1所述的镁粉、碘粉、四氢呋喃、对溴甲苯、盐酸溶液用量比为3g： 0.1g：5mL：3mL：2mL,盐酸溶液的质量分数为5-10％。 进一步，步骤S2所述的对甲基苯甲酸、N-溴代琥珀酰亚胺、四氯化碳、过氧化二苯 甲酰的用量比为1g：2g：5mL：0.5g。 进一步，步骤S3所述的碳酸钠、去离子水、四乙基溴化铵、中间体1的用量比为1g： 5mL：0.2mL：1g。 进一步，步骤S4所述的中间体2、氨气的饱和甲苯溶液、活性氧化铝的用量比为2g： 5 CN 111574388 A 说 明 书 3/5 页 5mL：1g。 进一步，步骤S5所述的中间体3和去离子水用量比为1g：3mL。 进一步，一种氨甲环酸的制备方法，具体包括如下步骤： 步骤S1：将镁粉、碘粉、四氢呋喃加入反应釜中，并使用氮气进行保护，在转速为 100-200r/min，温度为155-160℃的条件下，滴加对溴甲苯后，进行回流反应1-2h后，通入二 氧化碳至充满反应釜，在温度为3-5℃的条件下，进行反应30-40min，加入盐酸溶液，进行反 应1-1.5h，制得对甲基苯甲酸； 步骤S2：将步骤S1制得的对甲基苯甲酸、N-溴代琥珀酰亚胺、四氯化碳加入反应釜 中，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌至甲基苯甲酸和N-溴代琥珀酰亚胺完全溶 解后，加入过氧化二苯甲酰，在温度为80-90℃的条件下，进行回流反应2-4h，制得中间体1； 步骤S3：将碳酸钠和去离子水加入反应釜中，在转速为200-300r/min的条件下，进 行搅拌至碳酸钠完全溶解后，加入四乙基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在温度为110- 120℃的条件下，进行回流反应1.5-2h，制得中间体2； 步骤S4：将步骤S3制得的中间体2和氨气的饱和甲苯溶液，加入反应釜中进行搅 拌，至中间体2完全溶解，加入活性氧化铝，在压强为5-7MPa，温度为200-220℃的条件下，进 行回流反应15-20h，制得中间体3； 步骤S5：将步骤S4制得的中间体3和去离子水加入搅拌釜中，在温度为60-70℃的 条件下，进行搅拌至中间体3完全溶解，制得溶解液，在压强为0.3-1MPa，温度为320-350℃， 溶解液空速5-8h-1的条件下，与负载型镍催化剂接触，进行反应制得氨甲环酸。 本发明的有益效果：本发明制备氨甲环酸，通过对溴甲苯为原料，将对溴甲苯制备 成格氏试剂，格氏试剂进一步与二氧化碳加成反应，并在酸性条件下水解得到对甲基苯甲 酸，对甲基苯甲酸与N-溴代琥珀酰亚胺进行溴的取代反应制得中间体1，将中间体1通过相 转移催化反应制得中间体2，将中间体2与氨气的饱和甲苯溶液进行反应将中间体2上醇羟 基替换成氨基，制得中间体3，中间体3与氢气在负载型镍催化剂的作用下氢化制得氨甲环 酸，本发明制备氨甲环酸的制备方法制得的氨甲环酸的产率高，且与现有制备方法相比，使 用的原料多为价格较低的原料，大大降低了氨甲环酸的生产成本。
本发明公开了一种氨甲环酸及其制备方法，通过对溴甲苯为原料，将对溴甲苯制备成格氏试剂，格氏试剂进一步与二氧化碳加成反应，并在酸性条件下水解得到对甲基苯甲酸，对甲基苯甲酸与N‑溴代琥珀酰亚胺进行溴的取代反应制得中间体1，将中间体1通过相转移催化反应制得中间 全部
背景技术：
氨甲环酸：别名止血环酸，氨甲环酸相较于传统止血药氨甲芳酸而言有如下优势 14：①止血范围广作用迅速副作用少临床剂型多种多样(如小容量注射剂、大容量注射剂、 片剂、冻干粉针等)使用相当方便，②用途广泛不仅在临床上广泛用作各科室一线止血药品 而且日常生活中更为广泛的用作日化产品如护肤品、牙膏等。使用范围越来越广用量越来 越大开展该产品的工艺深化研究意义重大不仅能创造良好的经济效益更能创造良好的社 会效益。 现有的氨甲环酸制备工艺制备出的氨甲环酸产率较低，且制备氨甲环酸使用的原 料价格较高，使得氨甲环酸的制备成本大大提升，进而不利于市场推广。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种氨甲环酸及其制备方法。 本发明要解决的技术问题： 现有的氨甲环酸制备工艺制备出的氨甲环酸产率较低，且制备氨甲环酸使用的原 料价格较高，使得氨甲环酸的制备成本大大提升，进而不利于市场推广。 本发明的目的可以通过以下技术方案实现： 一种氨甲环酸，由如下步骤制成： 步骤S1：将镁粉、碘粉、四氢呋喃加入反应釜中，并使用氮气进行保护，在转速为 100-200r/min，温度为155-160℃的条件下，滴加对溴甲苯后，进行回流反应1-2h后，通入二 氧化碳至充满反应釜，在温度为3-5℃的条件下，进行反应30-40min，加入盐酸溶液，进行反 应1-1.5h，制得对甲基苯甲酸； 步骤S2：将步骤S1制得的对甲基苯甲酸、N-溴代琥珀酰亚胺、四氯化碳加入反应釜 中，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌至甲基苯甲酸和N-溴代琥珀酰亚胺完全溶 解后，加入过氧化二苯甲酰，在温度为80-90℃的条件下，进行回流反应2-4h，制得中间体1； 反应过程如下： 步骤S3：将碳酸钠和去离子水加入反应釜中，在转速为200-300r/min的条件下，进 4 CN 111574388 A 说 明 书 2/5 页 行搅拌至碳酸钠完全溶解后，加入四乙基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在温度为110- 120℃的条件下，进行回流反应1.5-2h，制得中间体2； 反应过程如下： 步骤S4：将步骤S3制得的中间体2和氨气的饱和甲苯溶液，加入反应釜中进行搅 拌，至中间体2完全溶解，加入活性氧化铝，在压强为5-7MPa，温度为200-220℃的条件下，进 行回流反应15-20h，制得中间体3； 反应过程如下： 步骤S5：将步骤S4制得的中间体3和去离子水加入搅拌釜中，在温度为60-70℃的 条件下，进行搅拌至中间体3完全溶解，制得溶解液，在压强为0.3-1MPa，温度为320-350℃， 溶解液空速5-8h-1的条件下，与负载型镍催化剂接触，进行反应制得氨甲环酸。 反应过程如下： 进一步，步骤S1所述的镁粉、碘粉、四氢呋喃、对溴甲苯、盐酸溶液用量比为3g： 0.1g：5mL：3mL：2mL,盐酸溶液的质量分数为5-10％。 进一步，步骤S2所述的对甲基苯甲酸、N-溴代琥珀酰亚胺、四氯化碳、过氧化二苯 甲酰的用量比为1g：2g：5mL：0.5g。 进一步，步骤S3所述的碳酸钠、去离子水、四乙基溴化铵、中间体1的用量比为1g： 5mL：0.2mL：1g。 进一步，步骤S4所述的中间体2、氨气的饱和甲苯溶液、活性氧化铝的用量比为2g： 5 CN 111574388 A 说 明 书 3/5 页 5mL：1g。 进一步，步骤S5所述的中间体3和去离子水用量比为1g：3mL。 进一步，一种氨甲环酸的制备方法，具体包括如下步骤： 步骤S1：将镁粉、碘粉、四氢呋喃加入反应釜中，并使用氮气进行保护，在转速为 100-200r/min，温度为155-160℃的条件下，滴加对溴甲苯后，进行回流反应1-2h后，通入二 氧化碳至充满反应釜，在温度为3-5℃的条件下，进行反应30-40min，加入盐酸溶液，进行反 应1-1.5h，制得对甲基苯甲酸； 步骤S2：将步骤S1制得的对甲基苯甲酸、N-溴代琥珀酰亚胺、四氯化碳加入反应釜 中，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌至甲基苯甲酸和N-溴代琥珀酰亚胺完全溶 解后，加入过氧化二苯甲酰，在温度为80-90℃的条件下，进行回流反应2-4h，制得中间体1； 步骤S3：将碳酸钠和去离子水加入反应釜中，在转速为200-300r/min的条件下，进 行搅拌至碳酸钠完全溶解后，加入四乙基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在温度为110- 120℃的条件下，进行回流反应1.5-2h，制得中间体2； 步骤S4：将步骤S3制得的中间体2和氨气的饱和甲苯溶液，加入反应釜中进行搅 拌，至中间体2完全溶解，加入活性氧化铝，在压强为5-7MPa，温度为200-220℃的条件下，进 行回流反应15-20h，制得中间体3； 步骤S5：将步骤S4制得的中间体3和去离子水加入搅拌釜中，在温度为60-70℃的 条件下，进行搅拌至中间体3完全溶解，制得溶解液，在压强为0.3-1MPa，温度为320-350℃， 溶解液空速5-8h-1的条件下，与负载型镍催化剂接触，进行反应制得氨甲环酸。 本发明的有益效果：本发明制备氨甲环酸，通过对溴甲苯为原料，将对溴甲苯制备 成格氏试剂，格氏试剂进一步与二氧化碳加成反应，并在酸性条件下水解得到对甲基苯甲 酸，对甲基苯甲酸与N-溴代琥珀酰亚胺进行溴的取代反应制得中间体1，将中间体1通过相 转移催化反应制得中间体2，将中间体2与氨气的饱和甲苯溶液进行反应将中间体2上醇羟 基替换成氨基，制得中间体3，中间体3与氢气在负载型镍催化剂的作用下氢化制得氨甲环 酸，本发明制备氨甲环酸的制备方法制得的氨甲环酸的产率高，且与现有制备方法相比，使 用的原料多为价格较低的原料，大大降低了氨甲环酸的生产成本。
