技术摘要：
本公开涉及修饰的高丝氨酸脱氢酶和使用其产生高丝氨酸或高丝氨酸衍生的L‑氨基酸的方法。
背景技术：
在L-氨基酸中，L-苏氨酸、L-异亮氨酸、和L-甲硫氨酸通常使用通过高丝氨酸脱氢 酶(下文中，“Hom”；EC:1.1.1.3)由天冬氨酸-半醛(下文中，“ASA”)产生的高丝氨酸。因此， 为通过发酵方法产生氨基酸，将生物合成途径中使用的酶的活性维持在一定水平或较高水 平是必要的，并且已经对其进行了深入(intensive)研究。 具体地，已知作用于L-赖氨酸和L-苏氨酸的生物合成途径分支点(branch  point) 的高丝氨酸脱氢酶的活性由L-苏氨酸和L-异亮氨酸调节。最近，已有几篇关于Hom对L-苏氨 酸的反馈抑制脱敏和使用其产生L-苏氨酸的方法的报道。1991年，Eikmann等人在德国报道 了通过用谷氨酸取代甘氨酸(其是Hom的第378位氨基酸残基)而使Hom脱敏(Eikmanns  BJ等 人，Appl.Microbial  Biotechnol.34:617–622,1991)；且在1991年，Archer等人报道了当 Hom的C端由于移码突变而损伤时发生脱敏作用(Archer  JA等人，Gene  107:53–59,1991)。
技术实现要素：
技术问题 本发明人已对苏氨酸反馈抑制的脱敏作用进行了研究，结果，他们已经分离出编 码修饰的Hom的新基因，并确认在转导新基因的微生物中L-氨基酸产生能力得到改善，从而 完成本公开。 技术方案 本发明的一个目的是提供修饰的高丝氨酸脱氢酶，其中在具有高丝氨酸脱氢酶活 性的蛋白质的氨基酸序列中，氨基酸序列第407位的氨基酸被组氨酸取代。 本发明的另一目的是提供编码修饰的脱氢酶的多核苷酸。 本发明的又一目的是提供棒状杆菌属(genus  Corynebacterium)微生物，其包含 修饰的高丝氨酸脱氢酶。 本发明的又一目的是提供用于产生高丝氨酸或高丝氨酸衍生的L-氨基酸的方法， 该方法包括在培养基中培养微生物；以及从培养的微生物或培养基(cultured  medium)中 回收高丝氨酸或高丝氨酸衍生的L-氨基酸。 本发明的又一目的是提供用于增加微生物中高丝氨酸或高丝氨酸衍生的L-氨基 酸的产生的方法，该方法包括增强修饰的高丝氨酸脱氢酶的活性。 本发明的又一目的是提供用于增加高丝氨酸或高丝氨酸衍生的L-氨基酸的产生 3 CN 111601886 A 说　明　书 2/19 页 的修饰的高丝氨酸脱氢酶的应用。 有益效果 本公开的修饰的高丝氨酸脱氢酶可广泛用于高丝氨酸或高丝氨酸衍生的L-氨基 酸的有效批量产生(efficient  mass  production)，因为与天然或野生型相比，最终产物的 反馈抑制被脱敏。