技术摘要：
本发明涉及微生物制剂技术领域，具体公开了具有提高免疫力和调节肠道功能的动物双歧杆菌BZ11复合菌剂。本发明的复合菌剂包括动物双歧杆菌BZ11和益生元；所述动物双歧杆菌BZ11的保藏编号为CGMCC NO.10224。本发明提供了动物双歧杆菌BZ11的一种新用途，将其与益生元，或 全部
背景技术：
人体免疫力是机体对抗外来物质的“武器”，如果武器没有充足的弹药，那么免疫 平衡就会被打破，需要提升免疫力，避免造成机体伤害。相反，如果免疫力过度提高，消灭外 来物质的同时，存在误伤机体细胞行为，同样也会造成机体损伤。因为人群体质因素千差万 别，所以人体免疫力改善关键是机体免疫力的平衡，而不是一味的提升机体免疫力。益生菌 被广泛应用于提高免疫产品，然而提高免疫力效果未得到消费者的认可，究其原因是没有 考虑菌种间的协同与抑制，菌种间的这种关系影响因素包括菌种的类别、种别及菌种的配 比。 动物双歧杆菌BZ11为保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保 藏编号为CGMCC NO.10224，其已公开于中国专利CN104531590B中。该菌株BZ11具有降低胆 固醇能力高，耐酸受性、耐胆盐、耐氧性能好等益生特性，作为益生菌BZ11具有很好的应用 前景。但关于动物双歧杆菌BZ11是否还有其他益生功能，以及该菌与其他益生菌、益生元复 配是否能产生更广泛的益生功能，还未可知。探索和扩展已知益生菌的新功能，通过菌株复 配的方式寻找在提高免疫力方面协同增效作用佳、生物学功能获得拓展的复合菌剂有利于 造福动物和人类健康。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种提高受体免疫力、调节肠道功能且表现优异的协同增效 作用的菌剂。 本发明的另一目的在于提供具有上述功效的菌剂的制备方法及其应用。 本发明提供的一种复合菌剂，包括动物双歧杆菌BZ11和益生元；所述动物双歧杆 菌BZ11的保藏编号为CGMCC NO.10224。其已公开于中国专利CN104531590B中，该专利公开 的BZ11菌株降低胆固醇能力高，具有耐酸受性、耐胆盐、耐氧性能好等特点。 益生元是指一些不被宿主消化吸收，却能够选择性地促进体内有益菌的代谢和增 殖，刺激消化系统中益生菌的生长或活化，从而改善宿主健康的有机物质。益生元普遍属于 糖类，例如寡糖。常见的益生质在营养学上被归类为水溶性纤维。理论上，任何可以减少有 害菌种，而有益于促进健康的菌种或活动的抗生素都可以叫做益生元。由于益生元不能被 人体分解、吸收和利用，通过消化道到达结肠后，有的能被结肠群分解和利用，而促进结肠 菌群的生长，在改善肠道微生态、促进脂质、蛋白质与矿物类代谢方面具有重要意义，所以 愈来愈广泛地被应用于食品、饲料等领域中。益生元应具备以下条件：在胃肠道的上部它既 不能被水解，也不能被吸收；只能选择性地对大肠内有益菌(双歧杆菌等)进行刺激生长繁 3 CN 111567809 A 说 明 书 2/9 页 殖或激活代谢功能作用；能够提高肠内有益于健康的优势菌群的构成和数量；能起到增强 宿主机体健康的作用。 常用的益生元有低聚糖类，包括低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、 大豆低聚糖、菊粉等，有些微藻类也可作为益生元，如螺旋藻、节旋藻等，此外多糖(如云芝 多糖,胡萝含氮多糖，水苏糖、聚葡萄糖)、蛋白质水解物(如酪蛋白的水解物,α-乳清蛋白, 乳铁蛋白等)以及天然植物中的蔬菜、中草药、野生植物等也能作为益生元使用。 本发明所述益生元为低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、抗性糊精、 菊粉、水苏糖、聚葡萄糖、云芝多糖、螺旋藻、节旋藻、α-乳清蛋白、乳铁蛋白中的一种或多 种。 本发明提供的双歧杆菌BZ11复合菌剂中，所述动物双歧杆菌BZ11的质量份为10- 90份，所述益生元的质量份为10-90份。 优选地，所述动物双歧杆菌BZ11的质量份为10-90份，所述益生元的质量份为10- 60份。 更优选地，所述动物双歧杆菌BZ11的质量份为10-60份，所述益生元的质量份为 10-50份。 本发明发现，将动物双歧杆菌BZ11与益生元组配，例如与低聚果糖、低聚木糖、低 聚异麦芽糖，能显著增加淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性，还能显著地增加肠道中双歧杆 菌、乳杆菌的数量，起到调节肠道菌群平衡的作用，进一步改善肠道功能。这是本发明做出 的第一个贡献，即发现动物双歧杆菌BZ11与益生元组配能够增加受体淋巴细胞增殖能力和 NK细胞活性，能增加动物肠道内益生菌的数量，具体而言是增加了双歧杆菌和乳杆菌的数 量，菌群前后自身比较t值分别为2.65和2.33。本发明的第二个贡献在于，本发明的动物双 歧杆菌BZ11与益生元组配对于免疫过激者可控制、减缓或消除过敏反应。 双歧杆菌是一种重要的肠道有益微生物。双歧杆菌作为一种生理性有益菌，对人 体健康具有生物屏障、营养作用、抗肿瘤作用、免疫调节作用、改善胃肠道功能、抗衰老等多 种重要的生理功能。其免疫调节的作用主要通过对肠道黏膜的刺激，激活肠道黏膜的免疫 系统，使其产生抗体、细胞因子，进而更好地提高肠道黏膜的免疫、抗感染能力。 本发明意外地发现，将动物双歧杆菌BZ11、益生元按照特定的用量复配后制成复 合菌剂，在增强受体免疫力和肠道功能方面表现出显著的协同增效作用，并且对于少数免 疫过激者可控制、减缓或消除过敏反应。 本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 10-90份 益生元 10-60份。 本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 10-60份 益生元 10-50份。 本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 10-40份 益生元 10-40份。 优选地，本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 4 CN 111567809 A 说 明 书 3/9 页 动物双歧杆菌BZ11 12-30份 益生元 10-40份。 更优选地，本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 15-30份 益生元 10-40份。 最优选地，本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 15-30份 益生元 10-40份。 本发明所述的动物双歧杆菌BZ11原料为菌粉或菌剂，菌粉或菌剂中含有的有效活 菌数为7.56×1014cfu/g 本发明提供了上述复合菌剂的制备方法，将菌粉或菌剂与益生元梯度复配，后加 入二氧化硅混合均匀。 上述复合菌剂可作为医药、食品及饮料的原料，或可制备成散剂、片剂、冻干粉剂、 胶囊或冲剂等。具体制备方法可采用常规方法进行。 本发明提供一种产品，述产品含有本发明上述任一种复配方式的所述复合菌剂； 所述产品为药物、食品或保健品。 所述产品能够调节肠道菌群和/或增强机体免疫力。 本发明进一步提供了上述复合菌剂或所述的制备方法制得的复合菌剂的以下任 一种或多种用途： (1)在制备提高免疫力的药物、食品或保健品中的应用； (2)在制备调节肠道功能的药物、食品或保健品中的应用； (3)制备在控制、减缓或者消除机体免疫过激的药物、食品或保健品中的应用 (4)在制备提高受体淋巴细胞增殖能力的药物、食品或保健品中的应用； (5)在制备提高受体NK细胞活性的药物、食品或保健品中的应用； (6)在制备增加肠道中双歧杆菌和/或乳杆菌数量的药物、食品或保健品中的应 用； (7)在提高受体淋巴细胞的增殖能力中的应用； (8)在增强受体NK细胞活性中的应用； (9)在增加肠道中双歧杆菌和/或乳杆菌数量中的应用。 本发明的有益效果至少在于：菌种间的协同与抑制在提高免疫力功能上发挥重要 作用，菌种间的这种关系影响因素包括菌种的类别与菌种的配比。本发明提供了动物双歧 杆菌BZ11的一种新用途，将其与益生元复配可显著提高机体免疫力，提高淋巴细胞的增殖 能力及NK细胞活性，增加肠道中双歧杆菌和乳杆菌的数量，起到调节肠道菌群平衡的作用， 进一步改善肠道功能，另外本发明还发现动物双歧杆菌BZ11与益生元的复合菌剂可控制、 减缓或消除免疫过激者的过敏反应。本发明的复合菌剂安全性良好，无毒副作用，淋巴细胞 的增殖能力、NK细胞活性表现出协同增效的优异效果，可用于医药、食品、保健品及饮料的 原料，应用价值巨大。 5 CN 111567809 A 说 明 书 4/9 页
本发明涉及微生物制剂技术领域，具体公开了具有提高免疫力和调节肠道功能的动物双歧杆菌BZ11复合菌剂。本发明的复合菌剂包括动物双歧杆菌BZ11和益生元；所述动物双歧杆菌BZ11的保藏编号为CGMCC NO.10224。本发明提供了动物双歧杆菌BZ11的一种新用途，将其与益生元，或 全部
背景技术：
人体免疫力是机体对抗外来物质的“武器”，如果武器没有充足的弹药，那么免疫 平衡就会被打破，需要提升免疫力，避免造成机体伤害。相反，如果免疫力过度提高，消灭外 来物质的同时，存在误伤机体细胞行为，同样也会造成机体损伤。因为人群体质因素千差万 别，所以人体免疫力改善关键是机体免疫力的平衡，而不是一味的提升机体免疫力。益生菌 被广泛应用于提高免疫产品，然而提高免疫力效果未得到消费者的认可，究其原因是没有 考虑菌种间的协同与抑制，菌种间的这种关系影响因素包括菌种的类别、种别及菌种的配 比。 动物双歧杆菌BZ11为保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保 藏编号为CGMCC NO.10224，其已公开于中国专利CN104531590B中。该菌株BZ11具有降低胆 固醇能力高，耐酸受性、耐胆盐、耐氧性能好等益生特性，作为益生菌BZ11具有很好的应用 前景。但关于动物双歧杆菌BZ11是否还有其他益生功能，以及该菌与其他益生菌、益生元复 配是否能产生更广泛的益生功能，还未可知。探索和扩展已知益生菌的新功能，通过菌株复 配的方式寻找在提高免疫力方面协同增效作用佳、生物学功能获得拓展的复合菌剂有利于 造福动物和人类健康。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种提高受体免疫力、调节肠道功能且表现优异的协同增效 作用的菌剂。 本发明的另一目的在于提供具有上述功效的菌剂的制备方法及其应用。 本发明提供的一种复合菌剂，包括动物双歧杆菌BZ11和益生元；所述动物双歧杆 菌BZ11的保藏编号为CGMCC NO.10224。其已公开于中国专利CN104531590B中，该专利公开 的BZ11菌株降低胆固醇能力高，具有耐酸受性、耐胆盐、耐氧性能好等特点。 益生元是指一些不被宿主消化吸收，却能够选择性地促进体内有益菌的代谢和增 殖，刺激消化系统中益生菌的生长或活化，从而改善宿主健康的有机物质。益生元普遍属于 糖类，例如寡糖。常见的益生质在营养学上被归类为水溶性纤维。理论上，任何可以减少有 害菌种，而有益于促进健康的菌种或活动的抗生素都可以叫做益生元。由于益生元不能被 人体分解、吸收和利用，通过消化道到达结肠后，有的能被结肠群分解和利用，而促进结肠 菌群的生长，在改善肠道微生态、促进脂质、蛋白质与矿物类代谢方面具有重要意义，所以 愈来愈广泛地被应用于食品、饲料等领域中。益生元应具备以下条件：在胃肠道的上部它既 不能被水解，也不能被吸收；只能选择性地对大肠内有益菌(双歧杆菌等)进行刺激生长繁 3 CN 111567809 A 说 明 书 2/9 页 殖或激活代谢功能作用；能够提高肠内有益于健康的优势菌群的构成和数量；能起到增强 宿主机体健康的作用。 常用的益生元有低聚糖类，包括低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、 大豆低聚糖、菊粉等，有些微藻类也可作为益生元，如螺旋藻、节旋藻等，此外多糖(如云芝 多糖,胡萝含氮多糖，水苏糖、聚葡萄糖)、蛋白质水解物(如酪蛋白的水解物,α-乳清蛋白, 乳铁蛋白等)以及天然植物中的蔬菜、中草药、野生植物等也能作为益生元使用。 本发明所述益生元为低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、抗性糊精、 菊粉、水苏糖、聚葡萄糖、云芝多糖、螺旋藻、节旋藻、α-乳清蛋白、乳铁蛋白中的一种或多 种。 本发明提供的双歧杆菌BZ11复合菌剂中，所述动物双歧杆菌BZ11的质量份为10- 90份，所述益生元的质量份为10-90份。 优选地，所述动物双歧杆菌BZ11的质量份为10-90份，所述益生元的质量份为10- 60份。 更优选地，所述动物双歧杆菌BZ11的质量份为10-60份，所述益生元的质量份为 10-50份。 本发明发现，将动物双歧杆菌BZ11与益生元组配，例如与低聚果糖、低聚木糖、低 聚异麦芽糖，能显著增加淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性，还能显著地增加肠道中双歧杆 菌、乳杆菌的数量，起到调节肠道菌群平衡的作用，进一步改善肠道功能。这是本发明做出 的第一个贡献，即发现动物双歧杆菌BZ11与益生元组配能够增加受体淋巴细胞增殖能力和 NK细胞活性，能增加动物肠道内益生菌的数量，具体而言是增加了双歧杆菌和乳杆菌的数 量，菌群前后自身比较t值分别为2.65和2.33。本发明的第二个贡献在于，本发明的动物双 歧杆菌BZ11与益生元组配对于免疫过激者可控制、减缓或消除过敏反应。 双歧杆菌是一种重要的肠道有益微生物。双歧杆菌作为一种生理性有益菌，对人 体健康具有生物屏障、营养作用、抗肿瘤作用、免疫调节作用、改善胃肠道功能、抗衰老等多 种重要的生理功能。其免疫调节的作用主要通过对肠道黏膜的刺激，激活肠道黏膜的免疫 系统，使其产生抗体、细胞因子，进而更好地提高肠道黏膜的免疫、抗感染能力。 本发明意外地发现，将动物双歧杆菌BZ11、益生元按照特定的用量复配后制成复 合菌剂，在增强受体免疫力和肠道功能方面表现出显著的协同增效作用，并且对于少数免 疫过激者可控制、减缓或消除过敏反应。 本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 10-90份 益生元 10-60份。 本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 10-60份 益生元 10-50份。 本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 10-40份 益生元 10-40份。 优选地，本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 4 CN 111567809 A 说 明 书 3/9 页 动物双歧杆菌BZ11 12-30份 益生元 10-40份。 更优选地，本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 15-30份 益生元 10-40份。 最优选地，本发明提供的复合菌剂，包括以下重量份的原料： 动物双歧杆菌BZ11 15-30份 益生元 10-40份。 本发明所述的动物双歧杆菌BZ11原料为菌粉或菌剂，菌粉或菌剂中含有的有效活 菌数为7.56×1014cfu/g 本发明提供了上述复合菌剂的制备方法，将菌粉或菌剂与益生元梯度复配，后加 入二氧化硅混合均匀。 上述复合菌剂可作为医药、食品及饮料的原料，或可制备成散剂、片剂、冻干粉剂、 胶囊或冲剂等。具体制备方法可采用常规方法进行。 本发明提供一种产品，述产品含有本发明上述任一种复配方式的所述复合菌剂； 所述产品为药物、食品或保健品。 所述产品能够调节肠道菌群和/或增强机体免疫力。 本发明进一步提供了上述复合菌剂或所述的制备方法制得的复合菌剂的以下任 一种或多种用途： (1)在制备提高免疫力的药物、食品或保健品中的应用； (2)在制备调节肠道功能的药物、食品或保健品中的应用； (3)制备在控制、减缓或者消除机体免疫过激的药物、食品或保健品中的应用 (4)在制备提高受体淋巴细胞增殖能力的药物、食品或保健品中的应用； (5)在制备提高受体NK细胞活性的药物、食品或保健品中的应用； (6)在制备增加肠道中双歧杆菌和/或乳杆菌数量的药物、食品或保健品中的应 用； (7)在提高受体淋巴细胞的增殖能力中的应用； (8)在增强受体NK细胞活性中的应用； (9)在增加肠道中双歧杆菌和/或乳杆菌数量中的应用。 本发明的有益效果至少在于：菌种间的协同与抑制在提高免疫力功能上发挥重要 作用，菌种间的这种关系影响因素包括菌种的类别与菌种的配比。本发明提供了动物双歧 杆菌BZ11的一种新用途，将其与益生元复配可显著提高机体免疫力，提高淋巴细胞的增殖 能力及NK细胞活性，增加肠道中双歧杆菌和乳杆菌的数量，起到调节肠道菌群平衡的作用， 进一步改善肠道功能，另外本发明还发现动物双歧杆菌BZ11与益生元的复合菌剂可控制、 减缓或消除免疫过激者的过敏反应。本发明的复合菌剂安全性良好，无毒副作用，淋巴细胞 的增殖能力、NK细胞活性表现出协同增效的优异效果，可用于医药、食品、保健品及饮料的 原料，应用价值巨大。 5 CN 111567809 A 说 明 书 4/9 页
