技术摘要：
本发明涉及一种泰乐菌素混种发酵方法，该方法是在以弗式链霉菌为发酵菌种，在生产泰乐菌素的发酵过程中接入培养好的芽孢状态的双球菌继续发酵。本发明利用双球菌与弗式链霉菌混合发酵生产泰乐菌素，其中双球菌和弗式链霉菌在发酵体系中混合培养，共用其代谢酶系和代谢 全部
背景技术：
泰乐菌素(Tylosin)，又名泰乐星，泰洛霉素，为大环内酯类抗生素，其抗菌谱广， 对支原体抗菌最强，低毒广谱，可用于治疗由耐青霉素细菌引起的感染，主要抗G ，对大部 分G-、螺旋体、大病毒也有作用。泰乐菌素主要由泰乐菌素A、B、C、D四个组分组成。四组分中 除泰乐菌素D组分基本无抗菌活性外，A、B、C均有抗菌活性，其中以A组分抗菌活性为最高。 在目前生产的泰乐菌素中，A组分是泰乐菌素的主要组分。 现有技术中，泰乐菌素的发酵生产通常都是采用弗式链霉菌进行纯种发酵，例如 专利CN111139197A 一种弗氏链霉菌及其在泰乐菌素发酵时的应用，通过种子培养、发酵过 程控制等手段使菌体产生泰乐菌素，该方法泰乐菌素发酵单位低，发酵水平提高难度大，发 酵工艺改变空间小。目前，提高发酵水平是发酵企业亟待解决的问题，进一步提高其工业发 酵水平、节能降耗也是当前提高该产品的国际竞争力的迫切需求。
技术实现要素：
本发明的目的就在于提供一种有效改善泰乐菌素发酵中泰乐菌素A组分的含量， 提高发酵水平的泰乐菌素混菌发酵方法。 为实现上述发明目的所采取的技术方案为： 一种泰乐菌素混种发酵方法，其特征是：在以弗式链霉菌为发酵菌种生产泰乐菌素的 发酵培养过程中，接入培养好的芽孢状态双球菌后继续发酵。 所述双球菌是在发酵培养90～100小时接入。 所述双球菌接种量为0.05～0.1%。 所述芽孢状态双球菌的制备方法为：将双球菌菌液接种到灭菌好的摇瓶培养基 中，在摇床170～220转，温度29～33℃下培养10～14小时，镜检菌体成芽孢状即可； 所述摇瓶培养基组成为：葡萄糖2.0～3.0%，玉米浆：0.1～0.2%，酵母膏0.2～0.3%，碳 酸钙0.15～0.3%，豆油适量。 上述发酵过程的控制以现有公开的泰乐菌素发酵生产工艺为基础进行工艺控制， 如工业技术杂志发表的浅谈泰乐菌素生产工艺。 本发明利用双球菌与弗式链霉菌混合发酵生产泰乐菌素，其中双球菌和弗式链霉 菌在发酵体系中混合培养，共用其代谢酶系和代谢中间体，对泰乐菌素的合成有明显的促 进作用，从而有效提高了发酵水平，改善了发酵液的组分含量，尤其是泰乐菌素A的含量。通 过本发明的方法，可使泰乐菌素的发酵周期控制在160-170小时，发酵单位较原工艺提高 10%以上，发酵液中泰乐菌素A效价提高10%以上，对发酵液过滤无影响。 3 CN 111733202 A 说 明 书 2/4 页
本发明涉及一种泰乐菌素混种发酵方法，该方法是在以弗式链霉菌为发酵菌种，在生产泰乐菌素的发酵过程中接入培养好的芽孢状态的双球菌继续发酵。本发明利用双球菌与弗式链霉菌混合发酵生产泰乐菌素，其中双球菌和弗式链霉菌在发酵体系中混合培养，共用其代谢酶系和代谢 全部
背景技术：
泰乐菌素(Tylosin)，又名泰乐星，泰洛霉素，为大环内酯类抗生素，其抗菌谱广， 对支原体抗菌最强，低毒广谱，可用于治疗由耐青霉素细菌引起的感染，主要抗G ，对大部 分G-、螺旋体、大病毒也有作用。泰乐菌素主要由泰乐菌素A、B、C、D四个组分组成。四组分中 除泰乐菌素D组分基本无抗菌活性外，A、B、C均有抗菌活性，其中以A组分抗菌活性为最高。 在目前生产的泰乐菌素中，A组分是泰乐菌素的主要组分。 现有技术中，泰乐菌素的发酵生产通常都是采用弗式链霉菌进行纯种发酵，例如 专利CN111139197A 一种弗氏链霉菌及其在泰乐菌素发酵时的应用，通过种子培养、发酵过 程控制等手段使菌体产生泰乐菌素，该方法泰乐菌素发酵单位低，发酵水平提高难度大，发 酵工艺改变空间小。目前，提高发酵水平是发酵企业亟待解决的问题，进一步提高其工业发 酵水平、节能降耗也是当前提高该产品的国际竞争力的迫切需求。
技术实现要素：
本发明的目的就在于提供一种有效改善泰乐菌素发酵中泰乐菌素A组分的含量， 提高发酵水平的泰乐菌素混菌发酵方法。 为实现上述发明目的所采取的技术方案为： 一种泰乐菌素混种发酵方法，其特征是：在以弗式链霉菌为发酵菌种生产泰乐菌素的 发酵培养过程中，接入培养好的芽孢状态双球菌后继续发酵。 所述双球菌是在发酵培养90～100小时接入。 所述双球菌接种量为0.05～0.1%。 所述芽孢状态双球菌的制备方法为：将双球菌菌液接种到灭菌好的摇瓶培养基 中，在摇床170～220转，温度29～33℃下培养10～14小时，镜检菌体成芽孢状即可； 所述摇瓶培养基组成为：葡萄糖2.0～3.0%，玉米浆：0.1～0.2%，酵母膏0.2～0.3%，碳 酸钙0.15～0.3%，豆油适量。 上述发酵过程的控制以现有公开的泰乐菌素发酵生产工艺为基础进行工艺控制， 如工业技术杂志发表的浅谈泰乐菌素生产工艺。 本发明利用双球菌与弗式链霉菌混合发酵生产泰乐菌素，其中双球菌和弗式链霉 菌在发酵体系中混合培养，共用其代谢酶系和代谢中间体，对泰乐菌素的合成有明显的促 进作用，从而有效提高了发酵水平，改善了发酵液的组分含量，尤其是泰乐菌素A的含量。通 过本发明的方法，可使泰乐菌素的发酵周期控制在160-170小时，发酵单位较原工艺提高 10%以上，发酵液中泰乐菌素A效价提高10%以上，对发酵液过滤无影响。 3 CN 111733202 A 说 明 书 2/4 页
