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用于解热抗炎止咳化痰的药物及药物活性组分筛选方法


技术摘要:
本发明公开了一种用于解热抗炎止咳化痰的药物及药物活性组分筛选方法,药物包括组分:山奈酚1‑3、芦荟大黄素2‑4、刺芒柄花素5‑7、槲皮素3‑6、苦参碱87‑90。筛选方法包括木蝴蝶、栀子和苦参中的主要化学成分,筛选出活性化合物;收集活性化合物的蛋白靶标,检索校  全部
背景技术:
病毒性肺炎(viral  pneumonia)是由上呼吸道病毒感染,向下蔓延所致的肺部炎 症,邪气从肌表侵袭人体,肺脏首当其冲,故本病多为风温热毒从口鼻而入,侵袭人体而发 病。肺毒清(FDQ)是治疗病毒性肺炎的临床经验方,由木蝴蝶、栀子、苦参1:3:2(w/w)配伍而 成,具有清热解毒、润肺之效,用于病毒性肺炎引起的发热、咳嗽及烦燥不安具有较好的疗 效。 中药由于成分复杂,其有效成份不容易确定,为了保证药效,常采用汤剂的给药形 式,将用效成分和其他非有效成分一起服用,其服用量大,同样的原因,由于载药量的限制, 不能将其开发成现代剂型。并且目前中药的工艺路线及质量控制多以化学成分为指标,但 这些成分与临床安全性和有效性的相关性不明确,在一定程度上可能影响药物的疗效。
技术实现要素:
本发明要解决的技术问题在于,针对现有技术的缺陷,提供一种疗效好、更加有效 的用于解热抗炎止咳化痰的药物。 本发明进一步要解决的技术问题为:提供一种筛选中药新药研究指标性成分的方 法,提高中药药物临床使用相关性。 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是: 一种用于解热抗炎止咳化痰的药物,包括以下重量份数的组分: 进一步地,所述的用于解热抗炎止咳化痰的药物中,优选还包括以下重量份数的 组分: 鞣花酸                 1-3 或/和木蝴蝶素          1-3。 一种用于解热抗炎止咳化痰的药物活性组分筛选方法,包括以下步骤: A、根据木蝴蝶、栀子和苦参中的主要化学成分,筛选出活性化合物; 4 CN 111603462 A 说 明 书 2/16 页 B、收集上述活性化合物的蛋白靶标,并对应人为物种进行检索校正,得到蛋白靶 标所对应的UniprotID和基因名称; C、通过GeneCards数据库,以Viral  pneumonia为关键词检索相关病毒性肺炎的基 因,建立病毒性肺炎靶标集; D、将筛选得到的活性化合物作用的蛋白靶标基因与病毒性肺炎靶标基因进行对 比,得到活性化合物与病毒性肺炎靶标的交集基因,作为肺毒清的活性化合物治疗病毒性 肺炎的潜在作用靶标基因; E、对潜在作用靶标基因进行蛋白相互作用分析; F、对潜在作用靶标基因进行GO及KEGG的富集分析,筛选出活性化合物参与病毒性 肺炎病理过程的具有显著性差异的KEGG通路信息; G、对活性化合物、潜在作用靶标基因、GO及KEGG通路分析相互作用,筛选的活性化 合物至少为:山奈酚、芦荟大黄素、刺芒柄花素、槲皮素和苦参碱。 进一步地,用于解热抗炎止咳化痰的药物活性组分筛选方法中,优选所述步骤A 中,所述筛选为:筛查口服生物利用度OB值≥30%,药物可能性DL值≥0.18的活性化合物。 进一步地,用于解热抗炎止咳化痰的药物活性组分筛选方法中,优选所述步骤B 中,通过TCMSP数据库中的靶点预测功能收集木蝴蝶、栀子、苦参中主要化学成分的蛋白靶 标,利用Uniprot数据库检索得到与病毒性肺炎对应的蛋白靶标,并校正为UniprotID,得到 靶标蛋白所对应的基因名称。 进一步地,用于解热抗炎止咳化痰的药物活性组分筛选方法中,优选所述步骤C 中,病毒性肺炎靶标集选择相关度高的前200-400个结果。 进一步地,用于解热抗炎止咳化痰的药物活性组分筛选方法中,优选所述步骤D 中,将筛选的蛋白靶标基因与病毒性肺炎靶标基因进行分析得到活性化合物与病毒性肺炎 靶标的交集基因。 进一步地,用于解热抗炎止咳化痰的药物活性组分筛选方法中,优选所述步骤E 中,对潜在作用靶标基因通过String数据库存储的可预测蛋白质间的相互作用,评估和分 配指向每种蛋白质相互作用信息的点。 进一步地,用于解热抗炎止咳化痰的药物活性组分筛选方法中,优选所述步骤F 中,将潜在作用靶标基因导入DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,筛选最重要的生物过程 BP、细胞组分CC和分子功能MF,得到活性化合物参与病毒性肺炎病理过程的具有显著性差 异的KEGG通路信息。 进一步地,用于解热抗炎止咳化痰的药物活性组分筛选方法中,优选所述步骤G 中,构建了活性化合物-靶标-通路网络模型,采用Degree、ASPL、BC和CC排序确定关键节点, Degree>2的化合物分子至少为槲皮素、山奈酚、苦参碱、芦荟大黄素、刺芒柄花素。 本发明筛选出FDQ处方的主要活性成分化合物槲皮素、山奈酚、苦参碱、芦荟大黄 素、刺芒柄花素、以及进一步的活性化合物鞣花酸、木蝴蝶,作为治疗病毒性肺炎的药物,通 过动物试验证明:能降低LPS导致大鼠发热的体温,显著延长小鼠咳嗽潜伏期及减少咳嗽次 数,显著增加小鼠气管苯酚红含量,能在一定程度上抑制炎症。 本发明通过网络药理学的方法对中药处方中治疗某种特定疾病的有效物质筛选, 重新组成治疗该疾病的有效成分组合物,可以在保证疗效的同时,减少药物服用量,并解决 5 CN 111603462 A 说 明 书 3/16 页 中药存在的因为有效成分不明确而导致无法对其进行准确定量控制的问题。 附图说明 下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明,附图中: 图1是致热后大鼠体温变化趋势对比图; 图2是本发明实施例13活性化合物与病毒性肺炎相关靶点韦恩比对图; 图3是本发明实施例13筛选活性化合物治疗病毒性肺炎的蛋白相互作用图; 图4是本发明实施例13筛选活性化合物潜在靶点GO富集分析的生物学过程图; 图5是本发明实施例13筛选活性化合物潜在靶点GO富集分析的细胞组分图; 图6是本发明实施例13筛选活性化合物潜在靶点GO富集分析的分子功能图; 图7是本发明实施例13筛选活性化合物的KEGG富集分析图; 图8是本发明实施例13筛选活性化合物的KEGG富集分析高级气泡图; 图9是本发明实施例13筛选活性化合物的“成分-靶标-通路”网络图。
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