技术摘要：
本发明公开了VAV1在制备预防和/或治疗中枢神经系统炎症或者与炎症相关的中枢神经系统疾病的药物中的应用。本发明通过脊髓损伤非致炎的动物模型和脊髓损伤致炎动物模型的比较学研究发现，VAV1蛋白具有抑制中枢神经组织中炎症细胞和胶质细胞炎症反应的作用，为中枢神经炎 全部
背景技术：
中枢神经系统炎症是中枢神经系统病理状态下或受到损伤后产生的复杂的先天 免疫应答。正常情况下，中枢神经系统中的小胶质细胞(micro-glia，MG)和星形胶质细胞 (astrocyte，AC)处于静息状态，维持中枢神经系统正常组织稳态。在脑或脊髓感染或损伤 时，激活的小胶质细胞、反应性星形胶质细胞、入侵的T细胞以及过度产生的炎症介质共同 组成神经炎症反应，危害神经元的存活。很多研究表明，在神经退行性病变过程中，炎症反 应可以诱发和加剧疾病的发展。 目前临床针对中枢神经损伤后引发无菌性的急性炎症，主要采用激素如甲强龙、 地塞米松等进行干预治疗，但是除了疗效甚微外，还会带来水钠潴留、切开难以愈合等不良 反应。现在国内外尚没有控制中枢炎症反应的特异性靶药。 VAV1最初是在研究人食管癌基因转化小鼠成纤维细胞3T3的实验中筛选出来的一 种新的癌基因。多项研究表明Vav1在各种实体瘤中广泛表达，与促进肿瘤生长或侵袭紧密 相关。目前尚无对VAV1与其它疾病相关的报道。
技术实现要素：
本发明通过脊髓损伤非致炎的动物模型和脊髓损伤致炎动物模型的比较学研究 发现，VAV1蛋白具有抑制中枢神经组织中炎症细胞和胶质细胞炎症反应的作用，为中枢神 经炎症的药物开发提供新的研究思路，为医源性脑损伤、脑创伤以及脊髓损伤的治疗和功 能恢复提供新的治疗方法。 本发明具体技术方案如下： VAV1在制备预防和/或治疗中枢神经系统炎症或者与炎症相关的中枢神经系统疾 病的药物中的应用。 本发明所述的VAV1优选哺乳动物的VAV1，例如人VAV1蛋白(790个氨基酸，序列 GenBank：AAH13361)，小鼠VAV1蛋白(806个氨基酸，序列GenBank：AAH20487)，大鼠VAV1蛋白 (843个氨基酸，序列GenBank：NP_036891)。 本发明所述的应用，以VAV1基因或者VAV1蛋白作为药物作用靶点，设计或筛选上 调VAV1表达或者激活VAV1的药物。 或者，以表达VAV1基因的载体或者VAV1蛋白作为药物活性物质用于制备预防和/ 或治疗中枢神经系统炎症或者与炎症相关的中枢神经系统疾病的药物。 本发明所述的表达VAV1基因的载体，可采用现有技术常规分子生物学技术手段制 备得到，也可委托商业机构利用商业来源的原核和真核表达质粒获得。 本发明所述的VAV1蛋白，可商业合成或者采用现有技术常规分子生物学技术和蛋 3 CN 111714637 A 说 明 书 2/7 页 白质手段原核表达和真核细胞表达，纯化获得。 本发明所述的与炎症相关的中枢神经系统疾病为神经退行性疾病，优选的，选自 多发性硬化症、阿兹海默症、肌萎缩侧索硬化症、老年痴呆症、亨廷顿病、人类免疫缺陷病毒 痴呆。 本发明另一目的在于提供一种预防和/或治疗中枢神经系统炎症的药物，所述药 物包含上调VAV1表达或者激活VAV1的物质、表达VAV1蛋白的载体、VAV1蛋白中的一种或几 种。 进一步的，所述药物还包括药学上可接受的载体。 由于VAV1作用的靶细胞器是细胞质，利用合适的药物载体或者剂型将VAV1透过细 胞膜载入细胞内能够最大地发挥药物作用。 本发明一个优选的方案，利用带有VAV1负电荷的性质，选择带有正电荷的高分子 聚合物作为药物载体，促进VAV1进入胞内发挥作用。 优选的，所述带有正电荷的高分子聚合物选自壳聚糖、聚-β氨基酯、聚乙烯亚胺中 的一种或几种。 本发明的一个
本发明公开了VAV1在制备预防和/或治疗中枢神经系统炎症或者与炎症相关的中枢神经系统疾病的药物中的应用。本发明通过脊髓损伤非致炎的动物模型和脊髓损伤致炎动物模型的比较学研究发现，VAV1蛋白具有抑制中枢神经组织中炎症细胞和胶质细胞炎症反应的作用，为中枢神经炎 全部
背景技术：
中枢神经系统炎症是中枢神经系统病理状态下或受到损伤后产生的复杂的先天 免疫应答。正常情况下，中枢神经系统中的小胶质细胞(micro-glia，MG)和星形胶质细胞 (astrocyte，AC)处于静息状态，维持中枢神经系统正常组织稳态。在脑或脊髓感染或损伤 时，激活的小胶质细胞、反应性星形胶质细胞、入侵的T细胞以及过度产生的炎症介质共同 组成神经炎症反应，危害神经元的存活。很多研究表明，在神经退行性病变过程中，炎症反 应可以诱发和加剧疾病的发展。 目前临床针对中枢神经损伤后引发无菌性的急性炎症，主要采用激素如甲强龙、 地塞米松等进行干预治疗，但是除了疗效甚微外，还会带来水钠潴留、切开难以愈合等不良 反应。现在国内外尚没有控制中枢炎症反应的特异性靶药。 VAV1最初是在研究人食管癌基因转化小鼠成纤维细胞3T3的实验中筛选出来的一 种新的癌基因。多项研究表明Vav1在各种实体瘤中广泛表达，与促进肿瘤生长或侵袭紧密 相关。目前尚无对VAV1与其它疾病相关的报道。
技术实现要素：
本发明通过脊髓损伤非致炎的动物模型和脊髓损伤致炎动物模型的比较学研究 发现，VAV1蛋白具有抑制中枢神经组织中炎症细胞和胶质细胞炎症反应的作用，为中枢神 经炎症的药物开发提供新的研究思路，为医源性脑损伤、脑创伤以及脊髓损伤的治疗和功 能恢复提供新的治疗方法。 本发明具体技术方案如下： VAV1在制备预防和/或治疗中枢神经系统炎症或者与炎症相关的中枢神经系统疾 病的药物中的应用。 本发明所述的VAV1优选哺乳动物的VAV1，例如人VAV1蛋白(790个氨基酸，序列 GenBank：AAH13361)，小鼠VAV1蛋白(806个氨基酸，序列GenBank：AAH20487)，大鼠VAV1蛋白 (843个氨基酸，序列GenBank：NP_036891)。 本发明所述的应用，以VAV1基因或者VAV1蛋白作为药物作用靶点，设计或筛选上 调VAV1表达或者激活VAV1的药物。 或者，以表达VAV1基因的载体或者VAV1蛋白作为药物活性物质用于制备预防和/ 或治疗中枢神经系统炎症或者与炎症相关的中枢神经系统疾病的药物。 本发明所述的表达VAV1基因的载体，可采用现有技术常规分子生物学技术手段制 备得到，也可委托商业机构利用商业来源的原核和真核表达质粒获得。 本发明所述的VAV1蛋白，可商业合成或者采用现有技术常规分子生物学技术和蛋 3 CN 111714637 A 说 明 书 2/7 页 白质手段原核表达和真核细胞表达，纯化获得。 本发明所述的与炎症相关的中枢神经系统疾病为神经退行性疾病，优选的，选自 多发性硬化症、阿兹海默症、肌萎缩侧索硬化症、老年痴呆症、亨廷顿病、人类免疫缺陷病毒 痴呆。 本发明另一目的在于提供一种预防和/或治疗中枢神经系统炎症的药物，所述药 物包含上调VAV1表达或者激活VAV1的物质、表达VAV1蛋白的载体、VAV1蛋白中的一种或几 种。 进一步的，所述药物还包括药学上可接受的载体。 由于VAV1作用的靶细胞器是细胞质，利用合适的药物载体或者剂型将VAV1透过细 胞膜载入细胞内能够最大地发挥药物作用。 本发明一个优选的方案，利用带有VAV1负电荷的性质，选择带有正电荷的高分子 聚合物作为药物载体，促进VAV1进入胞内发挥作用。 优选的，所述带有正电荷的高分子聚合物选自壳聚糖、聚-β氨基酯、聚乙烯亚胺中 的一种或几种。 本发明的一个
