技术摘要：
本发明涉及一种新的烷基间苯二酚类化合物或其药学上可接受的盐，该化合物从漆斑属真菌的发酵产物分离，经过药理学活性测试，具有良好的预防和/或治疗神经退行性疾病的作用，显示了良好的作为先导化合物的应用前景。
背景技术：
β淀粉样蛋白是机体正常的代谢物质，由β淀粉样前体蛋白经β分泌酶和γ分泌酶 的切割产生。病理条件下，β分泌酶异常切割产生的低聚物增加，在其周围围绕着异常的神 经元和神经轴突，导致Aβ的生成增加或清除率降低。Aβ具有神经毒性，其含量升高不能被细 胞完全代谢，会在细胞中大量沉积形成Aβ老年斑，最终促使神经原纤维缠结或神经元死亡 的早期病理过程。 Aβ蛋白在脑组织中沉积，形成老年斑是阿尔茨海默病(AD)病理过程的关键因素， 持续性地大脑细胞损害从而导致患者进行性智力衰退。目前，Aβ脑内沉积相关疾病如：阿尔 茨海默病、脑淀粉样血管病等的研究众多。AD是一种常见的神经退行性疾病，临床表现为进 行性记忆丧失和认知功能损伤。Aβ在大脑组织中过度增加导致神经系统产生氧化应激、炎 症反应等最终导致神经元凋亡及AD的发生。因此普遍认为通过抑制Aβ的生成或促进Aβ的清 除来减少整体脑中Aβ的含量将可以有效的预防或治疗AD。 但是目前现有技术中缺少治疗效果好，并且副作用较小的可以有效预防或治疗预 防和/或治疗神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默病等疾病的药物。 漆斑菌属(Myrothecium  sp.)为半知菌亚门，丝孢纲，瘤座孢目，瘤座孢科之下的 一小属，目前被记载的有13个。它们大多分布于植物或者土壤中，有些种纤维素有很好的分 解作用，有些种可以产生抗生素，露湿漆斑菌能够引起多种植物产生疾病。漆斑菌属真菌能 够产生单端孢霉烯族化合物、漆酶和胆红素氧化酶等，这些物质都有着较为广泛的用途。近 年来对漆斑属真菌属次生代谢产物的研究较少，从中分离的化合物主要是单端孢霉烯族化 合物，还有萜类、肽类等等。
技术实现要素：
本发明第一方面提供了一种新的烷基间苯二酚类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于，如式(I)所示： 进一步的，所述药学上可接受的盐为式(I)化合物与有机碱或无机碱形成的盐；优 选的，所述形成的盐为钠盐、钾盐、钙盐、铁盐、镁盐、锌盐、铝盐、钡盐、铵盐中任意一种或几 种。 本发明的第二方面还公开了一种上述式(I)化合物或其药学上可接受的盐的制备 3 CN 111574339 A 说　明　书 2/5 页 方法，包括以下步骤： S1：对漆斑属真菌进行培养发酵获得发酵液； S2：将S1所得发酵液采用乙醇提取获得提取液，将提取液减压浓缩后经水分散，然 后再用乙酸乙酯萃取获得萃取液，将萃取液减压浓缩至干，得到粗提物； S3：将S2所得粗提物采用色谱分离后，即得。 本发明所述的漆斑属真菌为本领域常见的漆斑属真菌，包括但不限于露湿漆斑菌 (Myrothecium  roridum)，疣孢漆斑菌(Myrothecium  verrucaria)，查氏漆斑菌 (Myrothecium  lachastrae)，禾谷漆斑菌(Myrothecium  gramineum)，采用本领域常见的漆 斑属真菌均能实现本发明。 本发明的第三方面提供了一种用于预防和/或治疗神经退行性疾病药物组合物， 包括上述式(I)化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体； 进一步的，所述神经退行性疾病选自阿尔默茨海默病、帕金森综合症、多发性硬化 症中任意一种或几种； 进一步的，所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐占所述药物组合物重量的1～ 95％；优选的，所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐占所述药物组合物重量的1～20％； 更优选的，所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐占所述药物组合物重量的15％； 进一步可选的，所述盐为钠盐、钾盐、钙盐、铁盐、镁盐、锌盐、铝盐、钡盐、铵盐中的 任意一种或几种； 进一步可选的，所述药学上可接受的载体为稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定 剂、溶剂中的任意一种或几种； 更进一步的，所述稀释剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、 葡萄糖等； 更进一步的，所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇 硫酸钠、泊洛沙母等； 更进一步的，所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、羟丙基甲基纤维 素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮等； 更进一步的，所述崩解剂包括但不限于淀粉泡腾混合物即碳酸氢钠和枸橼酸、酒 石酸、低取代羟丙基纤维素等； 更进一步的，所述稳定剂包括但不限于多糖如金合欢胶、琼脂、藻酸、纤维素醚和 羧甲基甲壳酯等； 更进一步的，所述溶剂包括但不限于水、平衡的盐溶液等。 进一步可选的，所述药物组合物为口服制剂或注射剂； 更进一步的，所述口服制剂包括但不限于普通片剂、分散片、肠溶片、颗粒、胶囊、 滴丸、散剂、口服液或乳剂中的任意一种或几种； 更进一步的，所述注射剂选自小水针剂、输液剂或冻干粉针剂中的任意一种或几 种。 本发明的第四方面还提供了一种上述式(I)化合物或其药学上可接受的盐或上述 任一项药物组合物在制备预防和/或治疗神经退行性疾病药物中的用途。 进一步的，所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐或上述任一项药物组合物在 4 CN 111574339 A 说　明　书 3/5 页 制备预防和/或治疗阿尔默茨海默病药物中的用途。 有益效果 本发明首次从漆斑属真菌中分离得到了一种新的烷基间苯二酚类化合物，并且通 过药理实验对该化合物进行活性测试，该化合物具有预防和/或治疗神经退行性疾病的作 用，效果良好；另外，本发明所述化合物来源于微生物发酵，十分利于大量发酵和工业化制 备，具有良好的应用前景。 附图说明 图1为式(I)化合物的HR-ESI-MS图谱 图2为式(I)化合物的UV图谱 图3为式(I)化合物的IR图谱 图4为式(I)化合物的1H  NMR图谱 图5为式(I)化合物的13C  NMR图谱 图6为式(I)化合物的DEPT135图谱 图7为式(I)化合物的1H-1H  COSY图谱 图8为式(I)化合物的HSQC图谱 图9为式(I)化合物的HMBC图谱