技术摘要：
本发明涉及一种从柳叶银桂花中分离获得的式(I)结构的酚类化合物，活性测定显示该化合物具有良好的抑制人肝癌细胞SMMC‑7721的活性。
背景技术：
桂花为木犀科木犀属植物，是我国传统名花之一。现代药理学研究显示，桂花具有 抗氧化、抑菌抗炎、抗衰老、抑制肿瘤等药理学活性；众多化学成分分析研究表明桂花中含 酚类、环烯醚萜类、木脂素类等多种化学成分，因此它具有良好的药用价值。而酚类化合物 结构多样，是植物成分中一类重要次生代谢产物，是天然的植物化学物质，酚类化合物的生 物活性的研究表明其具有多种药理学活性，如酚类化合物通常具有较好的抗氧化活性，其 对氧化损伤导致的疾病具有治疗活性；近些年来的研究表明酚类化合物对癌症也具有有效 的抑制作用。 肝癌是全球第五大常见肿瘤，其病死率在所有恶性肿瘤中高居第三位。虽然肝癌 的治疗方法多样，但治疗形势仍不容乐观。而从天然提取物种获取新化合物，诸如紫杉醇、 喜树碱、长春花碱等，用于癌症治疗备受瞩目，且均已获很好效果。 虽然目前对于桂花中的化学成分研究和药理作用研究较多，但对分离的单个化合 物进行抗肿瘤活性，特别是抗肝癌活性，研究较少。本发明通过对桂花中活性成分进一步分 离，纯化以及抗癌活性研究，发现了一种具有抑制肝癌活性的新化合物。
技术实现要素：
本发明提供一种式(I)结构的酚类化合物，其具有如下结构： 本发明另一方面提供式(I)结构的酚类化合物的分离方法： 1)将干燥的柳叶银桂花粉碎，加入乙醇室温浸泡，随后在30-80℃下超声处理，过 滤，滤液浓缩得膏状物； 2)将膏状物与水混合，并依次用正己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷萃取，将乙酸乙酯萃 取液浓缩，得到乙酸乙酯提取物； 3)使用硅胶柱色谱分离乙酸乙酯提取物，洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯，采用梯度洗 脱方式，得到22个洗脱馏分； 4)使用制备型HPLC分离第5个馏分，流动相为乙腈-水，得到式I化合物。 本发明方案进一步优选如下： 3 CN 111574353 A 说 明 书 2/3 页 其中，步骤1)中，乙醇为65-95％乙醇，优选70-90％乙醇，最优选80％乙醇；柳叶银 桂花与乙醇的重量体积比为1：1-15，优选1：3-10，最优选1：6；浸泡时间为1-10h，优选2-8h， 最优选5h；超声处理功率为600w，超声处理时间为20-80min，优选30-60min，最优选45min； 步骤2)中，膏状物与水的重量比为1：1-10，优选1：1-5，最优选1：2；正己烷、乙酸乙 酯、二氯甲烷分别萃取1-5次，优选萃取2-4次，最优先萃取3次，每次萃取所用有机溶剂体积 与相应水溶液基本相同； 步骤3)中，所述石油醚-乙酸乙酯梯度比例分别为15：1，10：1，5：1，1：1，1：5； 步骤4)中，制备型HPLC使用C18柱，流动相乙腈-水中乙腈由5％增加到65％。 活性测定显示，本发明式(I)化合物对人肝癌细胞SMMC-7721具有明显抑制活性， 因而本发明还涉及(I)化合物治疗肝癌的用途，以及本发明化合物用于制备治疗肝癌药物 中的用途。 本发明还提供一种药物组合物，其包含本发明式(I)化合物以及药学上可接受的 载体或稀释剂。
本发明涉及一种从柳叶银桂花中分离获得的式(I)结构的酚类化合物，活性测定显示该化合物具有良好的抑制人肝癌细胞SMMC‑7721的活性。
背景技术：
桂花为木犀科木犀属植物，是我国传统名花之一。现代药理学研究显示，桂花具有 抗氧化、抑菌抗炎、抗衰老、抑制肿瘤等药理学活性；众多化学成分分析研究表明桂花中含 酚类、环烯醚萜类、木脂素类等多种化学成分，因此它具有良好的药用价值。而酚类化合物 结构多样，是植物成分中一类重要次生代谢产物，是天然的植物化学物质，酚类化合物的生 物活性的研究表明其具有多种药理学活性，如酚类化合物通常具有较好的抗氧化活性，其 对氧化损伤导致的疾病具有治疗活性；近些年来的研究表明酚类化合物对癌症也具有有效 的抑制作用。 肝癌是全球第五大常见肿瘤，其病死率在所有恶性肿瘤中高居第三位。虽然肝癌 的治疗方法多样，但治疗形势仍不容乐观。而从天然提取物种获取新化合物，诸如紫杉醇、 喜树碱、长春花碱等，用于癌症治疗备受瞩目，且均已获很好效果。 虽然目前对于桂花中的化学成分研究和药理作用研究较多，但对分离的单个化合 物进行抗肿瘤活性，特别是抗肝癌活性，研究较少。本发明通过对桂花中活性成分进一步分 离，纯化以及抗癌活性研究，发现了一种具有抑制肝癌活性的新化合物。
技术实现要素：
本发明提供一种式(I)结构的酚类化合物，其具有如下结构： 本发明另一方面提供式(I)结构的酚类化合物的分离方法： 1)将干燥的柳叶银桂花粉碎，加入乙醇室温浸泡，随后在30-80℃下超声处理，过 滤，滤液浓缩得膏状物； 2)将膏状物与水混合，并依次用正己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷萃取，将乙酸乙酯萃 取液浓缩，得到乙酸乙酯提取物； 3)使用硅胶柱色谱分离乙酸乙酯提取物，洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯，采用梯度洗 脱方式，得到22个洗脱馏分； 4)使用制备型HPLC分离第5个馏分，流动相为乙腈-水，得到式I化合物。 本发明方案进一步优选如下： 3 CN 111574353 A 说 明 书 2/3 页 其中，步骤1)中，乙醇为65-95％乙醇，优选70-90％乙醇，最优选80％乙醇；柳叶银 桂花与乙醇的重量体积比为1：1-15，优选1：3-10，最优选1：6；浸泡时间为1-10h，优选2-8h， 最优选5h；超声处理功率为600w，超声处理时间为20-80min，优选30-60min，最优选45min； 步骤2)中，膏状物与水的重量比为1：1-10，优选1：1-5，最优选1：2；正己烷、乙酸乙 酯、二氯甲烷分别萃取1-5次，优选萃取2-4次，最优先萃取3次，每次萃取所用有机溶剂体积 与相应水溶液基本相同； 步骤3)中，所述石油醚-乙酸乙酯梯度比例分别为15：1，10：1，5：1，1：1，1：5； 步骤4)中，制备型HPLC使用C18柱，流动相乙腈-水中乙腈由5％增加到65％。 活性测定显示，本发明式(I)化合物对人肝癌细胞SMMC-7721具有明显抑制活性， 因而本发明还涉及(I)化合物治疗肝癌的用途，以及本发明化合物用于制备治疗肝癌药物 中的用途。 本发明还提供一种药物组合物，其包含本发明式(I)化合物以及药学上可接受的 载体或稀释剂。
