技术摘要：
本发明涉及淫羊藿苷在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。本发明在SAMP8模型小鼠中通过Morris水迷宫实验、Western blot实验、HE染色法等实验，证实了灌胃给予ICA后可以逆转SAMP8小鼠的学习记忆障碍，淫羊藿苷可以下调BACE1的表达，以减少细胞毒性Aβ1‑42的沉积。此外  全部
背景技术：
阿尔茨海默病(AD)是痴呆症最主要的病因，是中枢神经系统退化性疾病，其表现 是记忆和其他认知功能逐渐恶化。随着全球人口老龄化，AD的发病率迅速增加，痴呆症对社 会医疗系统和家庭的经济负担预计将超过癌症、心脏病和中风的综合负担。尽管已经有大 量的研究来了解其发病机制，但是没有有效的治疗来预防、阻止或逆转AD的病理学特征。因 此，寻找有效的治疗AD的药物是世界范围内一项重要而紧迫的任务。 淫羊藿苷(Icariin，ICA，C33H40O15，分子量：676.67)，是从中药淫羊藿中提取的一 种预酰化黄酮醇苷，具有抗氧化活性、抗肿瘤活性、抗炎作用、促进雌激素生物合成和预防 骨质疏松症、阳痿治疗与改善性功能等多种药理活性。特别是，已经证明，淫羊藿苷可以在A β25-35诱导的大鼠模型、5xFAD小鼠模型、APP/PS1Tg小鼠模型和Tg2576小鼠模型等不同模 型中发挥神经保护作用。然而，淫羊藿苷对神经系统的确切分子机制仍不完全清楚。
技术实现要素：
鉴于现有技术所存在的问题，本发明提供淫羊藿苷在制备防治阿尔茨海默病药物 中的应用。本发明在SAMP8模型小鼠中通过Morris水迷宫实验、Western  blot实验、HE染色 法等实验，证实了灌胃给予ICA后可以逆转SAMP8小鼠的学习记忆障碍，淫羊藿苷可以下调 BACE1的表达，以减少细胞毒性Aβ1-42的沉积。此外，淫羊藿苷通过增加抗凋亡蛋白Bcl-2的 表达，降低促凋亡蛋白Bax的表达，显著提高Bcl-2/Bax的比值，可以通过减少Aβ1-42的沉积 和抑制神经元凋亡来改善认知缺陷，从而抑制神经元凋亡，对神经元具有保护作用。本发明 为淫羊藿苷治疗阿尔茨海默病的临床疗效提供进一步的证据。 本发明解决上述技术问题的技术方案如下： 本发明提供淫羊藿苷在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。淫羊藿苷可以单独 或者与其他药物联合使用用于防治阿尔茨海默病。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。 本发明提供淫羊藿苷在制备改善学习、记忆障碍药物中的应用。淫羊藿苷可以单 独或者与其他药物联合使用用于改善学习、记忆障碍。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显 著。 本发明提供淫羊藿苷在下调BACE1蛋白表达中的应用。淫羊藿苷可以单独或者与 其他药物联合使用用于下调BACE1蛋白表达。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。 本发明提供淫羊藿苷在下调海马CA1区和/或CA3区BACE1蛋白表达中的应用。淫羊 藿苷可以单独或者与其他药物联合使用用于下调海马CA1区和/或CA3区BACE1蛋白表达。尤 其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。 本发明提供淫羊藿苷在增加抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达中的应用。淫羊藿苷可以 3 CN 111544439 A 说　明　书 2/6 页 单独或者与其他药物联合使用用于增加抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达。尤其应用于SAMP8小鼠 模型，效果显著。 本发明提供淫羊藿苷在增加海马CA1区和/或CA3区抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达中 的应用。淫羊藿苷可以单独或者与其他药物联合使用用于增加海马CA1区和/或CA3区抗凋 亡蛋白Bcl-2蛋白表达。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。 本发明提供淫羊藿苷在提高Bcl-2/Bax的比值中的应用。淫羊藿苷可以单独或者 与其他药物联合使用用于提高Bcl-2/Bax的比值。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。 本发明提供淫羊藿苷在减少Aβ1-42的沉积中的应用。淫羊藿苷可以单独或者与其 他药物联合使用用于减少Aβ1-42的沉积。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。 本发明提供淫羊藿苷在制备抑制神经元凋亡的药物中的应用。淫羊藿苷可以单独 或者与其他药物联合使用用于抑制神经元凋亡。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。 本发明提供淫羊藿苷在制备改善认知缺陷的药物中的应用。淫羊藿苷可以单独或 者与其他药物联合使用用于改善认知缺陷。尤其应用于SAMP8小鼠模型，效果显著。 本发明的有益效果：目前，预防或逆转阿尔茨海默病(AD)的有效治疗药物尚未开 发出来。淫羊藿苷(ICAriin，ICA)是从中草药箭叶淫羊藿(Epimmedia  sagittum)中提取的 一种预酰化黄酮醇苷，具有多种药理活性，本发明发现，ICA在阿尔茨海默病的治疗和预防 方面具有广阔的前景。本研究首次探讨了淫羊藿苷对AD小鼠模型(SAMP8小鼠)的神经保护 作用，并探讨了其潜在的机制。结果表明，在Morris水迷宫实验中，灌胃给予ICA后可以逆转 SAMP8小鼠的学习记忆障碍。对小鼠海马进行Western  blot实验，结果表明，ICA可以下调 BACE1的表达，以减少细胞毒性Aβ1-42的沉积。此外，ICA通过增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达， 降低促凋亡蛋白Bax的表达，显著提高Bcl-2/Bax的比值，从而抑制神经元凋亡。这些结果表 明，ICA可以通过减少Aβ1-42的沉积和抑制神经元凋亡来改善认知缺陷，为淫羊藿苷治疗阿 尔茨海默病的临床疗效提供进一步的证据，拓展了淫羊藿苷的应用范围。 附图说明 图1为ICA对SAMP8小鼠模型认知结果的影响结果。 图2为ICA对SAMP8小鼠Aβ1-42和BACE1的影响结果。 图3为ICA对SAMP8小鼠海马形态学改变的影响结果。 图4为免疫组化法检测CA1和CA3区Bax的表达结果。 图5为免疫组化法检测Bcl-2在CA1和CA3区的表达结果。