技术摘要：
本发明公开了一种具有协同增效抗炎作用的姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙组合物及其应用。该组合物按重量计算由如下成分比例组成：姜黄素乳液：依克多因：羟基积雪草甙＝200‑1:200‑1:100‑1，该组合物最适合比例为10‑1:200‑1:10‑1。本发明通过姜黄素、依克多因与 全部
背景技术：
人体皮肤过敏及其炎症是常见的皮肤问题，敏感或过敏性肌肤受到外界物理化学 刺激、花粉、毛屑、空气污染及使用化妆品不当等因素影响，产生皮肤干燥、发红、瘙痒、脱屑 甚至烧灼和刺痛等症状，其产生机制主要是刺激皮肤相关炎症因子包括TNF-α、IL-1β、IL- 6、TGF-β、IL-8、IL-10、COX过度表达。目前采用天然原料开发的抗炎活性物及其化妆品，可 用于改善敏感肌肤炎症问题。 依克多因(又称四氢甲基嘧啶羧酸，Ectoin)来源于高温、高盐、高紫外线环境下的 微生物萃取物，是一种氨基酸衍生物成分，对皮肤有很好的修复保护作用，是高档化妆品采 用的生物工程制剂之一。研究表明依克多因具有延缓皮肤衰老、防紫外线、抗氧化、保湿及 抑制炎症等功效，同时可应用于镇静和舒缓受刺激和受损的皮肤，显著增加皮肤的再生过 程，由于其优异的抗炎特性，在临床上甚至用于治疗特应性皮炎(神经性皮炎)或过敏性皮 肤病。中国专利CN201810877933.7以依克多因为原料，制备一种具有保湿、改善皱纹及抗氧 化功效的护肤基质。中国专利CN201910455035.7以光甘草定与依克多因为原料制备其护肤 组合物，具有祛斑美白功效。 姜黄是传统中药及药食同源的原料，含有姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜 黄素等成分，具有抗炎、抗菌、促进伤口愈合、抗氧化、抗肿瘤等活性，其抗炎机制通过抑制 NF-κB、VEGF、白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8等炎症因子，进而消除炎症反应。姜黄在印度民 间常作为治愈伤口去除疤痕的传统药物。姜黄或姜黄素在食品、化妆品领域，主要用作色 素、抗氧化、抗菌及美白祛斑剂，中国专利CN201110247893.6采用姜黄提取液、射干提取液 和樱桃李提取液，制备一种美白化妆品用微乳基质用于美白化妆品提高美白功效。中国专 利CNCN201110143774.6以姜黄提取物为活性原料之一，制备成祛斑组合物，用于开发祛斑 美白化妆品用途。关于姜黄素在日化领域的皮肤炎症方面研究不多，其原因在于姜黄素水 溶性差，在光照、pH值、金属离子等因素影响下稳定性较差，目前所采用的增溶剂以阳离子 表面活性剂效果较好，但该增溶剂与化妆品体系相容性较差，限制了增溶类姜黄素在化妆 品领域的应用。 羟基积雪草甙(Madecassoside)是从伞形科多年生草本植物积雪草中的五环类三 萜类活性成分之一，研究表明，羟基积雪草甙具有保湿、抗氧化、促进伤口愈合等功能，主要 应用于皮肤伤口、湿疹、痤疮、增生性瘢痕、烧伤性瘢痕、硬皮病和银屑病等疾病的治疗。羟 基积雪草甙通过抑制TLR-2和NF-κB的转位，从而抑制促炎细胞因子IL-1β引起的皮肤炎性 反应(Shen X ,Guo M,Yu H,et al.Bioscience Biotechnology&Biochemistry ,2018,83 3 CN 111728889 A 说 明 书 2/6 页 (3):1-8.)，由于羟基积雪草甙结构中具有多个羟基和3个糖基，分子量较大并且具有较强 的极性，无法穿透皮肤表皮的角质层，限制其功效的发挥，因此可以通过将羟基积雪草甙协 同其他小分子的活性成分，透过皮肤角质层等，增加羟基积雪草甙对皮肤相关炎症的活性。
技术实现要素：
本发明以姜黄素乳液、依克多因与羟基积雪草甙为原料，利用姜黄素乳液在化妆 品体系中所具有良好分散性，三者基于在皮肤炎症具有的功效，合理配伍组合，分别从皮肤 表皮的角质层、基底层及真皮层的炎症通路靶点进行调控，产生协同增效作用。三种基础成 份配伍，进一步解决姜黄素因水溶性、稳定性较差等问题及其在化妆品领域应用的技术缺 陷，羟基积雪草甙无法穿透皮肤表皮的角质层，限制其功效的发挥的技术缺陷。制备一种协 同抗炎增效的姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙组合物，经功效实验验证，三者组合在协同 指数小于1，具有显著的协同抗炎增效作用。进一步通过选取药品、食品、化妆品法规允许使 用的辅料，制备成药剂学及化妆品上可接受的剂型，可应用于改善皮肤相关炎症、免疫屏障 修复的化妆品领域和皮肤外科药品领域。 本发明上述目的通过以下技术方案实现： 所述的一种具有协同增效抗炎作用的姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙组合物， 由以下制备工艺步骤得到： S1 .姜黄素乳化分散：按重量100％计算的姜黄素乳液组成为姜黄素5％-12.5％、 水解玉米淀粉辛烯基琥珀酸酯5％-15％、聚甘油10-月桂酸酯0.5％-5％、甘油硬脂酸酯 0.5％-5％、辛酰羟肟酸0.05％、1,3-丙二醇0.5％、1,2-己二醇0.5％、余量为水； S2.准确称取姜黄素、水解玉米淀粉辛烯基琥珀酸酯、聚甘油10-月桂酸酯、甘油硬 脂酸酯和水进行混合，3000r/min机械搅拌20min，即得姜黄素混合液； S3.乳化均质：将S2步骤所得姜黄素混合液，采用高压均质剪切乳化0.5h-2.0h，均 质压力为10000-16000psi，重复2次； S4.将S3步骤均质所得姜黄素混合液中分别加入辛酰羟肟酸、1,3-丙二醇、1,2-己 二醇，搅拌均匀，即得姜黄素乳液； S5.将依克多因、羟基积雪草甙与S4步骤制备得到的姜黄素乳液，按比例进行混合 均匀，即得姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙组合物。 优选的，所述的姜黄素乳液中姜黄素含量为8％-10％。 优选的，所述的姜黄素乳液由以下重量百分比组成：姜黄素8-10％、水解玉米淀粉 辛烯基琥珀酸酯10％-15％、聚甘油10-月桂酸酯0.5％-1％、甘油硬脂酸酯0.5％-1％、辛酰 羟肟酸0.05％、1,3-丙二醇0.5％、1,2-己二醇0.5％、余量为水。 与现有技术相比，本发明的增益效果如下： 本发明通过协同增效制备一种具有协同增效抗炎作用的姜黄素、依克多因与羟基 积雪草甙组合物，在发挥姜黄素、依克多因、羟基积雪草甙在皮肤相关炎症的功效的同时， 通过制剂工艺解决了姜黄素因水溶性、稳定性差及增溶技术限制其在化妆品领域的应用， 以及通过三种活性成分协同增效，有助于羟基积雪草甙无法穿透皮肤表皮的角质层，限制 其功效发挥的问题。 进一步地，本发明并非简单地将依克多因与姜黄素乳液组合，而是通过炎症实验 4 CN 111728889 A 说 明 书 3/6 页 证实姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙的协同指数小于1，具有显著的协同抗炎增效作用。 进一步通过选取食品、化妆品法规允许使用的辅料，制备成药剂学及化妆品上可接受的剂 型，可应用于改善皮肤相关炎症、免疫屏障修复的化妆品领域和皮肤外科药品领域。 此外，本发明所提供的一种具有协同增效抗炎作用的姜黄素、依克多因与羟基积 雪草甙组合物，制备工艺简单，可进行产业化推广应用。
本发明公开了一种具有协同增效抗炎作用的姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙组合物及其应用。该组合物按重量计算由如下成分比例组成：姜黄素乳液：依克多因：羟基积雪草甙＝200‑1:200‑1:100‑1，该组合物最适合比例为10‑1:200‑1:10‑1。本发明通过姜黄素、依克多因与 全部
背景技术：
人体皮肤过敏及其炎症是常见的皮肤问题，敏感或过敏性肌肤受到外界物理化学 刺激、花粉、毛屑、空气污染及使用化妆品不当等因素影响，产生皮肤干燥、发红、瘙痒、脱屑 甚至烧灼和刺痛等症状，其产生机制主要是刺激皮肤相关炎症因子包括TNF-α、IL-1β、IL- 6、TGF-β、IL-8、IL-10、COX过度表达。目前采用天然原料开发的抗炎活性物及其化妆品，可 用于改善敏感肌肤炎症问题。 依克多因(又称四氢甲基嘧啶羧酸，Ectoin)来源于高温、高盐、高紫外线环境下的 微生物萃取物，是一种氨基酸衍生物成分，对皮肤有很好的修复保护作用，是高档化妆品采 用的生物工程制剂之一。研究表明依克多因具有延缓皮肤衰老、防紫外线、抗氧化、保湿及 抑制炎症等功效，同时可应用于镇静和舒缓受刺激和受损的皮肤，显著增加皮肤的再生过 程，由于其优异的抗炎特性，在临床上甚至用于治疗特应性皮炎(神经性皮炎)或过敏性皮 肤病。中国专利CN201810877933.7以依克多因为原料，制备一种具有保湿、改善皱纹及抗氧 化功效的护肤基质。中国专利CN201910455035.7以光甘草定与依克多因为原料制备其护肤 组合物，具有祛斑美白功效。 姜黄是传统中药及药食同源的原料，含有姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜 黄素等成分，具有抗炎、抗菌、促进伤口愈合、抗氧化、抗肿瘤等活性，其抗炎机制通过抑制 NF-κB、VEGF、白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8等炎症因子，进而消除炎症反应。姜黄在印度民 间常作为治愈伤口去除疤痕的传统药物。姜黄或姜黄素在食品、化妆品领域，主要用作色 素、抗氧化、抗菌及美白祛斑剂，中国专利CN201110247893.6采用姜黄提取液、射干提取液 和樱桃李提取液，制备一种美白化妆品用微乳基质用于美白化妆品提高美白功效。中国专 利CNCN201110143774.6以姜黄提取物为活性原料之一，制备成祛斑组合物，用于开发祛斑 美白化妆品用途。关于姜黄素在日化领域的皮肤炎症方面研究不多，其原因在于姜黄素水 溶性差，在光照、pH值、金属离子等因素影响下稳定性较差，目前所采用的增溶剂以阳离子 表面活性剂效果较好，但该增溶剂与化妆品体系相容性较差，限制了增溶类姜黄素在化妆 品领域的应用。 羟基积雪草甙(Madecassoside)是从伞形科多年生草本植物积雪草中的五环类三 萜类活性成分之一，研究表明，羟基积雪草甙具有保湿、抗氧化、促进伤口愈合等功能，主要 应用于皮肤伤口、湿疹、痤疮、增生性瘢痕、烧伤性瘢痕、硬皮病和银屑病等疾病的治疗。羟 基积雪草甙通过抑制TLR-2和NF-κB的转位，从而抑制促炎细胞因子IL-1β引起的皮肤炎性 反应(Shen X ,Guo M,Yu H,et al.Bioscience Biotechnology&Biochemistry ,2018,83 3 CN 111728889 A 说 明 书 2/6 页 (3):1-8.)，由于羟基积雪草甙结构中具有多个羟基和3个糖基，分子量较大并且具有较强 的极性，无法穿透皮肤表皮的角质层，限制其功效的发挥，因此可以通过将羟基积雪草甙协 同其他小分子的活性成分，透过皮肤角质层等，增加羟基积雪草甙对皮肤相关炎症的活性。
技术实现要素：
本发明以姜黄素乳液、依克多因与羟基积雪草甙为原料，利用姜黄素乳液在化妆 品体系中所具有良好分散性，三者基于在皮肤炎症具有的功效，合理配伍组合，分别从皮肤 表皮的角质层、基底层及真皮层的炎症通路靶点进行调控，产生协同增效作用。三种基础成 份配伍，进一步解决姜黄素因水溶性、稳定性较差等问题及其在化妆品领域应用的技术缺 陷，羟基积雪草甙无法穿透皮肤表皮的角质层，限制其功效的发挥的技术缺陷。制备一种协 同抗炎增效的姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙组合物，经功效实验验证，三者组合在协同 指数小于1，具有显著的协同抗炎增效作用。进一步通过选取药品、食品、化妆品法规允许使 用的辅料，制备成药剂学及化妆品上可接受的剂型，可应用于改善皮肤相关炎症、免疫屏障 修复的化妆品领域和皮肤外科药品领域。 本发明上述目的通过以下技术方案实现： 所述的一种具有协同增效抗炎作用的姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙组合物， 由以下制备工艺步骤得到： S1 .姜黄素乳化分散：按重量100％计算的姜黄素乳液组成为姜黄素5％-12.5％、 水解玉米淀粉辛烯基琥珀酸酯5％-15％、聚甘油10-月桂酸酯0.5％-5％、甘油硬脂酸酯 0.5％-5％、辛酰羟肟酸0.05％、1,3-丙二醇0.5％、1,2-己二醇0.5％、余量为水； S2.准确称取姜黄素、水解玉米淀粉辛烯基琥珀酸酯、聚甘油10-月桂酸酯、甘油硬 脂酸酯和水进行混合，3000r/min机械搅拌20min，即得姜黄素混合液； S3.乳化均质：将S2步骤所得姜黄素混合液，采用高压均质剪切乳化0.5h-2.0h，均 质压力为10000-16000psi，重复2次； S4.将S3步骤均质所得姜黄素混合液中分别加入辛酰羟肟酸、1,3-丙二醇、1,2-己 二醇，搅拌均匀，即得姜黄素乳液； S5.将依克多因、羟基积雪草甙与S4步骤制备得到的姜黄素乳液，按比例进行混合 均匀，即得姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙组合物。 优选的，所述的姜黄素乳液中姜黄素含量为8％-10％。 优选的，所述的姜黄素乳液由以下重量百分比组成：姜黄素8-10％、水解玉米淀粉 辛烯基琥珀酸酯10％-15％、聚甘油10-月桂酸酯0.5％-1％、甘油硬脂酸酯0.5％-1％、辛酰 羟肟酸0.05％、1,3-丙二醇0.5％、1,2-己二醇0.5％、余量为水。 与现有技术相比，本发明的增益效果如下： 本发明通过协同增效制备一种具有协同增效抗炎作用的姜黄素、依克多因与羟基 积雪草甙组合物，在发挥姜黄素、依克多因、羟基积雪草甙在皮肤相关炎症的功效的同时， 通过制剂工艺解决了姜黄素因水溶性、稳定性差及增溶技术限制其在化妆品领域的应用， 以及通过三种活性成分协同增效，有助于羟基积雪草甙无法穿透皮肤表皮的角质层，限制 其功效发挥的问题。 进一步地，本发明并非简单地将依克多因与姜黄素乳液组合，而是通过炎症实验 4 CN 111728889 A 说 明 书 3/6 页 证实姜黄素、依克多因与羟基积雪草甙的协同指数小于1，具有显著的协同抗炎增效作用。 进一步通过选取食品、化妆品法规允许使用的辅料，制备成药剂学及化妆品上可接受的剂 型，可应用于改善皮肤相关炎症、免疫屏障修复的化妆品领域和皮肤外科药品领域。 此外，本发明所提供的一种具有协同增效抗炎作用的姜黄素、依克多因与羟基积 雪草甙组合物，制备工艺简单，可进行产业化推广应用。
