技术摘要：
本发明涉及一种判别片剂薄膜包衣终点的方法及其应用。该法包括以下步骤：采集薄膜包衣标准片样品和片剂薄膜包衣全过程内样品的近红外光谱，经预处理后，由信号通道得到光谱特征，结合逻辑回归模型建立薄膜包衣终点判别模型，从而对片剂薄膜包衣全过程内样品的薄膜包衣  全部
背景技术：
近年来，近红外光谱结合判别模式分析技术，由于可直接对样品进行快速、无损检 测，而被广泛应用于制药行业的过程分析技术。该技术已用于缓控释制剂、糖包衣片、滴丸、 肠溶片、中药片剂薄膜包衣及在线监测等包衣终点判断领域的研究。 现有技术中，已报道的有公开申请CN108318440A“一种利用近红外指纹图谱技术 快速判断片剂薄膜包衣终点的方法”,其公开了利用近红外技术结合正交偏最小二乘判别 分析模型对薄膜包衣终点进行判断；另外文献如夏春燕等发表的“近红外光谱快速预测天 舒片包衣终点研究”，利用近红外技术集合NIRS判别模型对薄膜包衣终点进行判断。本发明 针对光谱的整体性特征进行了研究，以标准品的光谱范围（简称“信号通道”）作为光谱特征 提取的方法，结合概率型分类算法提出了本发明的定性分析模型。本发明的分析模型与近 红外技术结合用于薄膜包衣终点判断，尚未见报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种判别片剂薄膜包衣终点的方法及其应用。该法用于制 药领域的薄膜包衣终点判断具有快速、便捷、无损、精度高的优点，能够保证不同批次间衣 膜厚度具有良好的均一性。 为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 一方面，提供了一种判别片剂薄膜包衣终点的方法，利用近红外信号通道技术对片剂 薄膜包衣的包衣进程监测和包衣终点判别： 本发明中，近红外信号通道技术，具体为：采集薄膜包衣标准片和片剂薄膜包衣全过程 内样品的近红外光谱，进行离群点检测和预处理，再依据 原则建立标准片的光谱范 围，并设置用于判别合格性判别阈值，建立信号通道判别模型。 进一步地，近红外信号通道技术对片剂薄膜包衣的包衣进程监测和包衣终点判 别，判别依据为：若光谱特征大于判别阈值，则说明样品与信号通道匹配程度高，薄膜包衣 达到终点；否则，判别为非终点。 更进一步地，光谱特征是测试样品的光谱在信号通道内的总数；所述判别阈值由 逻辑回归计算得到。 本发明中逻辑回归的假设函数 表达式如下： （1） 3 CN 111595815 A 说　明　书 2/6 页 （2） （3） 其中， 为测试样品的特征向量（即为  (1,NI)T）， 是S型函数。 通过上述逻辑回归可计算得到测试样品为合格片的概率，但为直观描述测试样品 与合格片间的相似程度，直接利用光谱特征NI的比较实现薄膜包衣的合格性的判别，其中 NI是测试光谱在信号通道内的数目。为此，需计算得到模型的合格性判别阈值NIlimit(简称 NI限度值)。计算过程具体利用上述公式（3），令 为0.5，其表达式如下： （4） （5） （6） 其中 、 可由代价函数计算得到。因此，若测试样品NI大于NIlimit，说明测试样 品与合格片的光谱差异小，则测试样品被判别为合格片；否则，判别为非合格片。此外，NI越 大表明测试样品与合格片间的相似程度越高，差异越小。 进一步地，薄膜包衣标准片是指通过实验或专家确定的进入薄膜包衣终点的薄膜 包衣片，具体的是指符合药典标准的薄膜包衣片或经过防潮实验、崩解实验、口感评价、溶 出度、粒径等实验确定进入薄膜包衣终点的薄膜包衣片；所述片剂薄膜包衣全过程内样品 包括片芯、不同薄膜包衣时间但未进入薄膜包衣终点的中间片和薄膜包衣成品片 进一步地，信号通道判别模型的模型得分图上，各样品分布如下： 薄膜包衣标准片大部分区域会落在信号通道范围内，片芯离信号通道最远，中间片在 光谱图中的分布随时间向信号通道靠近；薄膜包衣标准片与所述片芯、中间片在光谱图中 分布有清晰的界限。 进一步地，预处理包括平滑处理、多元散射校正、标准正太变量变换、导数微分、傅 里叶变换、小波变换中的一种或几种的组合。 更进一步地，导数微分为二阶导数。 4 CN 111595815 A 说　明　书 3/6 页 另一方面，提供了一种判别片剂薄膜包衣终点的方法应用于制药领域中薄膜包衣 片的薄膜包衣进程监测和薄膜包衣终点判断。 有益效果： 本发明利用近红外信号通道技术快速判别片剂薄膜包衣终点的方法，一方面利用了近 红外光谱技术快速、便捷、无损的优点；另一方面利用信号通道技术，找到了非终点样品与 到达终点的标准片在光谱上的差异和标准片的统计区间，从而实现更准确的判断终点。 附图说明 图1是地格达-4味汤片薄膜包衣近红外光谱； 图2是地格达-4味汤片薄膜包衣过程内各时间点的近红外平均光谱 图3是地格达-4味汤片经预处理的近红外光谱； 图4是地格达-4味汤片薄膜包衣标准片的信号通道； 图5是信号通道与测试光谱； 图6是合格率随薄膜包衣时间的变化趋势图； 图7是信号通道算法流程图。