技术摘要：
本方案公开了有机化学技术领域中的具有通式Ⅲ所示的蛇床子素酯类化合物：其中，R为1～5个C原子的饱和烷烃基；或R为2‑5个C原子的烯烃基；或R为五元环的芳香烃基；或R为六元环的芳香烃基；或R为(CH2)n‑R1，其中，n＝1‑3，R1为芳香烃基；或R为CH＝CH‑R1，其中R1为芳香 全部
背景技术：
蛇床子素的化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，它又被人们称之为甲氧基 欧芹酚、欧芹酚甲醚，其结构式如式1。 自从1909年，蛇床子素这种天然化合物被Herzog和Krohn两人 从欧前胡的根中提取分离出来以后，蛇床子素被广泛应用于医药领域和农药领域。在农业 方面，蛇床子素具有杀虫、调节植物生长、增强植物抗病性等多种生物活性；在医学方面，蛇 床子素生理活性广泛，具有抗肿瘤、抗肝炎、抗骨质疏松、抗心律失常、抗衰老及改善学习记 忆、镇静等作用。 为此，国内外的学者开始对天然产物蛇床子素进行结构修饰与改造，目的是为得 到生物活性好、有研究价值的蛇床子素衍生物。通过分析已有研究文献，发现蛇床子素在抗 菌方面的应用研究报道较少，仅有研究报道蛇床子及提取物有抗菌活性([1]李宁,杨小红. 蛇床子有效成分对金黄色葡萄球菌凝固酶活性的影响[J] .广东医学,2007 ,28(6):876- 877；[2]李晶红,谷继伟,王曦.蛇床子提取物的抗菌作用研究[J].黑龙江医药科学,2013, 36(4):87-87, 89.)。因此，为了寻找结构新颖的抗菌候选化合物，本发明以中药蛇床子中 提取分离的单体化合物蛇床子素为先导化合物，运用药物化学、有机合成等理论知识，对蛇 床子素8位异戊烯基进行结构改造和修饰，设计合成一种蛇床子素酯类化合物，进行抗菌活 性研究。
技术实现要素：
本发明以蛇床子素为先导化合物，运用现代药物设计理念与有机合成技术等知 识，对蛇床子素8位异戊烯基进行结构改造和修饰，设计合成了一类蛇床子素酯类化合物， 进行抗菌活性研究。 本发明的主要目的在于提供蛇床子素酯类化合物，如通式Ⅲ所示： 其中，R为1～5个C原子的饱和烷烃基；或R为2-5个C原子的烯 3 CN 111732565 A 说 明 书 2/9 页 烃基；或R为五元环的芳香烃基；或R为六元环的芳香烃基；或R为(CH2)n-R1，其中， n＝1-3， R1为芳香烃基；或R为CH＝CH-R1，其中R1为芳香烃基。 本发明通式Ⅲ所述活性蛇床子素酯类化合物可与临床抗菌药物或与抗菌活性成 分组合使用。 本发明通式Ⅲ所述蛇床子素酯类化合物可用于制备抗金黄色葡萄球菌 (S.aureus)的药物或药物组合物。 本发明通式Ⅲ所述蛇床子素酯类化合物可用于制备耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)的药物或药物组合物。 下面的合成路线描述了本发明通式Ⅲ化合物的制备方法，为有机化学领域的常规 和熟知方法。 其中，SeO2为二氧化硒，NaBH4为硼氢化钠，DCC为二环己基碳二亚胺，DMAP为4- 二 甲氨基吡啶。 部分通式Ⅲ中蛇床子素酯类化合物的化学结构表示如下： 化合物Ⅲ-1：R为苯甲基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-2：R为对氯苯甲基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-3：R为对硝基苯甲基，其化学结构式为： 4 CN 111732565 A 说 明 书 3/9 页 化 合 物 Ⅲ - 4 ：R 为 3 , 4 - 二 甲 氧 基 苯 甲 基 ，其 化 学 结 构 式 为 ： 化合物Ⅲ-5：R为苯基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-6：R为对氯苯基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-7：R为对硝基苯基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-8：R为对羟基苯基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-9：R为苯乙烯基，其化学结构式为： 5 CN 111732565 A 说 明 书 4/9 页 化合物Ⅲ-10：R为甲基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-11：R为乙基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-12：R为正丙基，其化学结构式为： 对本发明所提供的蛇床子素酯类化合物进行抗菌活性研究，结果表明：部分目标 化合物的具有显著的抗菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的 抗菌活性远远优于蛇床子素及对照药磺胺嘧啶。该发明表明对蛇床子素8位进行结构改造 和修饰，能有效改善其抗菌活性。
本方案公开了有机化学技术领域中的具有通式Ⅲ所示的蛇床子素酯类化合物：其中，R为1～5个C原子的饱和烷烃基；或R为2‑5个C原子的烯烃基；或R为五元环的芳香烃基；或R为六元环的芳香烃基；或R为(CH2)n‑R1，其中，n＝1‑3，R1为芳香烃基；或R为CH＝CH‑R1，其中R1为芳香 全部
背景技术：
蛇床子素的化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，它又被人们称之为甲氧基 欧芹酚、欧芹酚甲醚，其结构式如式1。 自从1909年，蛇床子素这种天然化合物被Herzog和Krohn两人 从欧前胡的根中提取分离出来以后，蛇床子素被广泛应用于医药领域和农药领域。在农业 方面，蛇床子素具有杀虫、调节植物生长、增强植物抗病性等多种生物活性；在医学方面，蛇 床子素生理活性广泛，具有抗肿瘤、抗肝炎、抗骨质疏松、抗心律失常、抗衰老及改善学习记 忆、镇静等作用。 为此，国内外的学者开始对天然产物蛇床子素进行结构修饰与改造，目的是为得 到生物活性好、有研究价值的蛇床子素衍生物。通过分析已有研究文献，发现蛇床子素在抗 菌方面的应用研究报道较少，仅有研究报道蛇床子及提取物有抗菌活性([1]李宁,杨小红. 蛇床子有效成分对金黄色葡萄球菌凝固酶活性的影响[J] .广东医学,2007 ,28(6):876- 877；[2]李晶红,谷继伟,王曦.蛇床子提取物的抗菌作用研究[J].黑龙江医药科学,2013, 36(4):87-87, 89.)。因此，为了寻找结构新颖的抗菌候选化合物，本发明以中药蛇床子中 提取分离的单体化合物蛇床子素为先导化合物，运用药物化学、有机合成等理论知识，对蛇 床子素8位异戊烯基进行结构改造和修饰，设计合成一种蛇床子素酯类化合物，进行抗菌活 性研究。
技术实现要素：
本发明以蛇床子素为先导化合物，运用现代药物设计理念与有机合成技术等知 识，对蛇床子素8位异戊烯基进行结构改造和修饰，设计合成了一类蛇床子素酯类化合物， 进行抗菌活性研究。 本发明的主要目的在于提供蛇床子素酯类化合物，如通式Ⅲ所示： 其中，R为1～5个C原子的饱和烷烃基；或R为2-5个C原子的烯 3 CN 111732565 A 说 明 书 2/9 页 烃基；或R为五元环的芳香烃基；或R为六元环的芳香烃基；或R为(CH2)n-R1，其中， n＝1-3， R1为芳香烃基；或R为CH＝CH-R1，其中R1为芳香烃基。 本发明通式Ⅲ所述活性蛇床子素酯类化合物可与临床抗菌药物或与抗菌活性成 分组合使用。 本发明通式Ⅲ所述蛇床子素酯类化合物可用于制备抗金黄色葡萄球菌 (S.aureus)的药物或药物组合物。 本发明通式Ⅲ所述蛇床子素酯类化合物可用于制备耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)的药物或药物组合物。 下面的合成路线描述了本发明通式Ⅲ化合物的制备方法，为有机化学领域的常规 和熟知方法。 其中，SeO2为二氧化硒，NaBH4为硼氢化钠，DCC为二环己基碳二亚胺，DMAP为4- 二 甲氨基吡啶。 部分通式Ⅲ中蛇床子素酯类化合物的化学结构表示如下： 化合物Ⅲ-1：R为苯甲基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-2：R为对氯苯甲基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-3：R为对硝基苯甲基，其化学结构式为： 4 CN 111732565 A 说 明 书 3/9 页 化 合 物 Ⅲ - 4 ：R 为 3 , 4 - 二 甲 氧 基 苯 甲 基 ，其 化 学 结 构 式 为 ： 化合物Ⅲ-5：R为苯基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-6：R为对氯苯基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-7：R为对硝基苯基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-8：R为对羟基苯基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-9：R为苯乙烯基，其化学结构式为： 5 CN 111732565 A 说 明 书 4/9 页 化合物Ⅲ-10：R为甲基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-11：R为乙基，其化学结构式为： 化合物Ⅲ-12：R为正丙基，其化学结构式为： 对本发明所提供的蛇床子素酯类化合物进行抗菌活性研究，结果表明：部分目标 化合物的具有显著的抗菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的 抗菌活性远远优于蛇床子素及对照药磺胺嘧啶。该发明表明对蛇床子素8位进行结构改造 和修饰，能有效改善其抗菌活性。
