技术摘要：
本发明涉及一种小分子蛋白在制备诊断不安腿综合征的试剂盒中的应用。本发明首次发现原发性不安腿综合征患者外周血清α‑突触核蛋白水平较年龄、性别匹配的健康对照组呈现显著下降，多巴胺受体激动剂普拉克索治疗可以影响不安腿综合征患者外周血清α‑突触核蛋白水平，  全部
背景技术：
不安腿综合征(restless  legs  syndrome，RLS)是一种感觉运动障碍疾病，主要表 现为睡眠或休息时双下肢极度不适感，迫使患者不停移动下肢或下地行走，致使患者极为 痛苦，严重影响患者睡眠，导致白天疲倦，生活质量和工作效率明显降低。不安腿综合征的 发病率远远高于其它神经系统疾病，国外流行病学资料表明，其患病率为总人口的4-29％， 我国的患病率估计在0.7-7％左右。不安腿综合征可见于各种年龄，包括学龄前儿童，但是 更多见于中老年人，女性多于男性。不安腿综合征发病机制目前仍不清楚，普遍观点认为同 中枢多巴胺能系统功能障碍和铁缺乏相关。 目前不安腿综合征的诊断依据依赖于临床核心诊断标准及相关支持诊断标准(根 据2012最新的国际不安腿综合征诊断指南)，但是目前尚缺乏有效的客观生物标记。然而， 在临床工作中，部分患者表现为类似不安腿综合征表现的类似症“mimics”，这些“类不安 腿”同真正的不安腿综合征较难鉴别，尤其在初诊时，从而导致误诊漏诊及误治。据统计，仅 32-81％的不安腿综合征患者会寻求就诊，其中仅有6％的患者能得到正确诊断。许多患者 在来到神经科寻求帮助之前，往往已经多方辗转于风湿科、骨科、心理科、疼痛科、内科等 等，在长达几年甚至几十年的病程中始终未得到正确诊治。因此，如果能找到合适的客观诊 断标记，将有助于提高诊断的准确性。 α-突触核蛋白(α-synuclein)是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性 蛋白质。国内期刊《中国校外教育》2014年刊出的论文“α-突触核蛋白在常见神经退行性疾 病致病机理研究进展”，公开了α-突触核蛋白功能异常会导致路易小体疾病，以及路易小体 的产生，被认为是帕金森病(Parkinson  disease，PD)的主要病因，而路易小体相关轴退变 被认为是阿尔兹海默病(Alzheimer’s  disease，AD)的病理之一。然后此文总结分析了突触 核蛋白在PD和AD中的致病机理。国外期刊《Movement  Disorders》2004年刊出的论文 “Neuropathology  of  primary  restless  leg  syndrome:Absence  of  specific  T-andα- synuclein  pathology”，对4名患有特发性RLS且脑和脊髓组织可用于神经病理学评估的患 者进行了尸检，未发现路易小体，α-突触核蛋白免疫组织化学均为阴性，神经纤维缠结病理 变化多且无特异性，表明α-突触核蛋白脑病理学不是原发性RLS的组成部分。目前未见α-突 触核蛋白作为不安腿综合征诊断标志物的报道。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种小分子蛋白在制备诊断不安腿 综合征的试剂盒中的应用。 第一方面，本发明提供了α-syn蛋白或其编码基因在制备诊断试剂或试剂盒中的 3 CN 111549111 A 说　明　书 2/8 页 用途，所述的诊断试剂或试剂盒用于诊断不安腿综合征。 第二方面，本发明提供了特异性识别或扩增或结合α-syn蛋白或其编码基因的诊 断试剂的用途，用于制备诊断不安腿综合征的试剂盒。 作为本发明的一种优选方案，所述的不安腿综合征是原发性不安腿综合征。 作为本发明的另一优选方案，所述的诊断试剂选自： 特异性扩增α-syn蛋白的编码基因的引物；或 特异性识别α-syn蛋白的编码基因或其转录本的探针；或 特异性抗α-syn蛋白的抗体。 作为本发明的另一优选方案，所述的诊断试剂是通过检测血清样本来诊断不安腿 综合征。 第三方面，本发明提供了一种用于诊断不安腿综合征的试剂盒，所述的试剂盒中 含有：检测α-syn蛋白或其编码基因的表达情况或表达量的诊断试剂；其选自： 特异性扩增α-syn蛋白的编码基因的引物；或 特异性识别α-syn蛋白的编码基因或其转录本的探针；或 特异性抗α-syn蛋白的抗体。 作为本发明的另一优选方案，所述的试剂盒其中还包括： 核酸抽提试剂；和/或 聚合酶链反应试剂；和/或 蛋白免疫印迹试剂；和/或 酶联免疫反应试剂。 作为本发明的另一优选方案，所述的不安腿综合征是原发性不安腿综合征。 第四方面，本发明提供了α-syn蛋白或其编码基因的上调剂在制备治疗不安腿综 合征的药物中的潜在应用。 作为本发明的另一优选方案，所述的不安腿综合征是原发性不安腿综合征。 第五方面，本发明提供了一种诊断不安腿综合征的方法，所述方法包括：检测待测 样品中的α-syn蛋白或其编码基因的表达情况或表达量，若存在显著性降低，则可协助诊断 不安腿综合征。 作为本发明的另一优选方案，所述的不安腿综合征是原发性不安腿综合征。 本发明优点在于： 本发明首次发现原发性不安腿综合征患者外周血清α-突触核蛋白水平较年龄、性 别匹配的健康对照组呈现显著下降(P<0.0001)。多巴胺受体激动剂普拉克索治疗可以影响 不安腿综合征患者外周血清α-突触核蛋白水平。接受普拉克索治疗的患者较从未用药的患 者，具有较高的血清α-突触核蛋白水平。进而： 1)为不安腿综合征的临床诊断和分型提供有效、可靠、便捷的生物标记，有助于患 者得到及时精确的个体化诊治，少走弯路，降低医疗费用，提高生活质量。尤其对一些临床 表现并不典型的患者来说，受益显著。 2)为各大医院不安腿综合征的临床诊断、分型检测、个体化治疗或防治提供新的 手段，降低因患者症状不典型或医生经验不足造成的误诊漏诊风险。 3)为科研院所、医疗检测服务公司提供进一步研究方向与基础。 4 CN 111549111 A 说　明　书 3/8 页 附图说明 附图1：对照组(n＝56)，RLS组(n＝71)，RLS-非用药组(n＝52)，RLS-用药组(n＝ 19)血清α-syn水平的柱状图。 附图2：对照组(n＝56)和RLS-非用药组(n＝52)血清α-syn水平的散点图。 附图3：亚组分析显示，不同病程的RLS患者的血清α-syn水平有差异(H＝9.638，P ＝0.022)。 附图4：血清α-syn诊断不安腿综合征的ROC曲线。