技术摘要：
本发明公开了一种抗糖尿病肾病的女贞子提取物，通过向女贞子中加入黄酒和/或水，隔水蒸制10～30h，取出女贞子，50～80℃干燥3～8h，粉碎成粗粉，加入粗粉30～80wt%的乙醇超声提取2～3次，每次0.5～2h，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏，浸膏加水分散，上AB‑8  全部
背景技术：
糖尿病肾病（diabetic  nephropathy，DN）是常见的糖尿病微血管并发症，是糖尿 病患者的主要死亡原因之一。近年来，DN发病率呈不断上升趋势，但目前仍无治疗DN的有效 药物。中药含有多种有效成分，可通过多途径、多靶点产生综合治疗效果，对防治慢性代谢 性疾病具有明显的优势和特色。对治疗DN药效确切的中药进行深入研究，有助于更好地开 发治疗DN新药。 女贞子为木犀科植物女贞Ligustrum  lucidum  Ait.  的干燥成熟果实，其味甘、 苦，性凉，具有滋补肝肾、明目乌发的功能，是临床常用的滋补肝肾中药。在中医传统用药 中，该药用于治疗内热消渴，现常用于糖尿病及其并发症，是治疗DN的核心药物。历代对女 子的炮制方法主要有蒸、酒蒸、酒拌九蒸九晒等，现在主要采用酒蒸和酒炖法炮制。《中国药 典》2015版收载有女贞子和酒女贞子两种炮制规格。长期的临床实践证明，女贞子经酒制后 可缓和其凉滑之性，增强滋补肝肾作用，故女贞子历代临床主以酒制品入药。女贞子主要含 有的有效成分为环烯醚萜苷类、三萜类、苯乙醇。从女贞子中分离到的环烯醚萜苷类化合物 主要有特女贞苷（specneuzhenide）、女贞苷G13（G13）、oleonuezhenide、女贞酸 （nuezhenidic  acid），新女贞苷（neonuezhenide）等，三萜类成分主要包括齐墩果酸 （oleanolic  acid）、熊果酸（ursolic  acid）等，苯乙醇类成分主要有红景天苷 （salidroside）、羟基酪醇（hydroxytyrosol）、酪醇（tyrosol）、毛蕊花糖苷（acteoside）、松 果菊苷（echinacoside）等。女贞还是常见的绿化树、行道树，每年秋天大量成熟的女贞子落 在地上，把地面染黑，造成环境污染和资源浪费。 红景天苷是景天科植物红景天的主要活性成分之一。根据文献报道，红景天苷具 有抗氧化功能，可以减少细胞产生ROS，清除自由基，提高抗氧化酶如CAT、SOD活性。研究证 实，红景天苷能够抑制高糖诱导的系膜细胞增殖，对于肾脏的缺血再灌注损伤和慢性肾脏 病也可起到保护作用。已经有研究表明，红景天具有治疗或抑制DN的作用。红景天植物生长 于高原地区，资源贫乏，且价格昂贵，作为其替代品，中药女贞子含有多种活性成分，其中就 包含红景天苷，但也存在以下问题：天然女贞子中红景天苷含量有限，且女贞子中活性成分 种类多，分离得到红景天苷步骤复杂。 目前，尚未见以女贞子为原料提取分离得到具有抗DN的提取物的报道。为了充分 利用女贞药材的资源，减少资源的浪费和环境污染，很有必要对女贞子的活性成分及药理 作用进行深入的研究，进而扩大女贞子的药用途径，为女贞子的临床应用提供指导。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的女贞子资源浪费、红景天价格昂贵的问题，本发明提供了 3 CN 111568953 A 说　明　书 2/6 页 一种抗DN的女贞子提取物及制备方法和应用，女贞子通过炮制，其中的有效成分发生转化， 红景天苷含量显著增多，且通过和其它转化成分共同作用，增强其抗DN效果。 本发明通过以下技术方案实现： 一种抗糖尿病肾病的女贞子提取物，通过以下方法制备得到： （1）向女贞子中加入黄酒和/或水，隔水蒸制10～30h，取出女贞子，50～80℃干燥3～ 8h，粉碎成粗粉； （2）步骤（1）中的粗粉加粗粉量30～80wt%的乙醇超声提取2～3次，每次0.5～2h，滤过， 合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏； （3）浸膏加水分散，上AB-8型大孔树脂，依次用5BV水洗脱和5BV体积浓度50%的乙醇溶 液以2BV/h流速洗脱，收集醇洗脱液，减压回收乙醇，冷冻干燥得女贞子提取物。 进一步地，步骤（1）中所述的女贞子为干燥的女贞子饮片，每100g女贞子饮片加入 10～30g黄酒、50～100g水。 进一步地，步骤（1）中所述的女贞子放入不锈钢材质的容器中隔水蒸制，蒸制温度 为80～100℃。 进一步地，步骤（1）所述的干燥采用热风循环干燥箱干燥。 进一步地，步骤（2）中所述的乙醇提取液为50%乙醇溶液。 本发明中，所述的抗糖尿病肾病的女贞子提取物的制备方法包括以下步骤： （1）向女贞子中加入黄酒和/或水，隔水蒸制10～30h，取出女贞子，50～80℃干燥3～ 8h，粉碎成粗粉； （2）步骤（1）中的粗粉加粗粉量30～80%的乙醇超声提取2～3次，每次0.5～2h，滤过，合 并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏； （3）浸膏加水分散，上AB-8型大孔树脂，依次用5BV水洗脱和5BV体积浓度50%的乙醇溶 液以2BV/h流速洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，冷冻干燥得女贞子提取物。 本发明中，所述的抗糖尿病肾病的女贞子提取物的应用，用于制备抗糖尿病肾病 药物或保健品；本发明充分利用女贞子药材资源，通过对女贞子活性成分进行研究，制备得 到活性成分含量高的具有较强抗DN活性的女贞子提取物，对DN大鼠具有保护作用，不良反 应少，有望开发成新的抗DN药物和保健品。 进一步地，所述的抗糖尿病肾病药物或保健品为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微 丸、散剂、滴丸剂、汤剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂或浸膏剂剂型。 有益效果 （1）本发明主要以女贞子为原料，活性成分转化后，提取其活性部位，提升了女贞子的 可利用价值，实现了女贞子资源的综合利用，开发出女贞子抗DN的精制活性部位，活性强， 可开发成为新的治疗DN药物或保健食品，且方便的和药学上可接受的载体制备成各种剂型 的药物，方便临床应用。 （2）本发明通过对女贞子化学成分和药理活性研究筛选，表明本发明得到的女贞 子提取物活性成分含量高达50%以上；可显著降低DN大鼠的血糖、尿蛋白、血清肌酐（SCr）和 尿素氮（BUN），并可调整DN大鼠血脂紊乱，改善肾小球萎缩、硬化，减轻肾小管上皮细胞脂肪 变和炎细胞浸润；且提取的复合成分的效果要好于单独的红景天苷，进一步证明了复合成 分的协同作用。 4 CN 111568953 A 说　明　书 3/6 页 （3）本发明在充分利用女贞子中药资源基础上，不仅避免了传统提取红景天苷提 取程序复杂的问题，而且解决了红景天苷治疗效果有限的问题，提取的复合活性成分对DN 的治疗效果更好。 附图说明 图1为实施例1女贞子提取物的高效液相色谱图； 图2为对比例1女贞子提取物高效液相色谱图，1.羟基酪醇   2.红景天苷   3.酪醇   4. 松果菊苷   5 .新女贞苷   6 .毛蕊花糖苷   7 .特女贞苷   8 .女贞酸   9 .女贞苷G13   10 .  oleonuezhenide； 图3为各组大鼠肾组织形态图（×200）。