技术摘要：
本发明涉及一种用于负载放射性碘125粒子的载体片材，用于手术中当恶性肿瘤病灶切除后对手术区域的内放射治疗，以代替外放疗。所述载体片材可以挤出空间或者预设容置空间，碘125粒子按规则嵌入或插入，形成内放射治疗贴片。所述载体片材为高分子材料制成，包括可降解和/  全部
背景技术：
对于早期实体恶性肿瘤来说，手术切除仍然是首选治疗方法。手术目的是切除肿 瘤本身或者肿瘤侵犯的脏器以及附近的淋巴结。由于目前医疗技术的局限，虽然将肿瘤经 外科手术切除，但仍然在术后一段时间又会重新生长成新的肿瘤或者肿瘤复发或者转移； 有时术中发现肿瘤与重要脏器器官密切粘连或接触，比如心脏和大血管，强行切除会有致 命风险；还有些肿瘤边界不清楚，手术医生不能完全确定是否有残留；或是根本不能完整切 除；术中怀疑淋巴结残留也可能不能完整切除；低位直肠癌手术，保肛手术；术中已证实由 淋巴结转移，考虑淋巴结清扫不充分的；由于个体或术式原因，手术切缘未达到规范标准 的；上述各种情形都会带来较高的复发风险。这部分患者术后一般要进行外放疗，但外放疗 也是要患者手术后身体要恢复一段时间再进行。 常规的放射性碘125粒子植入治疗，是在CT和超声引导下，将发出低能量γ射线的 碘125粒子直接植入肿瘤组织内，对肿瘤组织进行持续性的、最大程度的毁灭性杀伤。具有 射线剂量小，作用时间更长，治疗定位更准确，对肿瘤局部作用均匀，辐射半径小(两厘米左 右)，对周围正常组织损伤极小的特点，是一种非常好的局部治疗措施。可同时与化疗配合 治疗，治疗肿瘤的效果更加明显。由于外放疗的副作用明显，目前往往与化疗分开治疗。 针对肿瘤患者手术切除治疗过程中残余肿瘤的治疗或预防肿瘤复发，及早进行内 放射治疗并将放射性碘125粒子准确植入适当的部位是亟待解决的问题。 实用新型专利申请CN  208942306U公开了一种防移位的肺部放射性治疗用穿刺模 板，包括本体，本体包括定位板，定位板的两端设有夹持台，定位板上设有若干穿刺孔,所述 穿刺孔上孔口设有锁紧机构，锁紧机构包括螺套和螺母，螺套设置在穿刺孔上孔口外周，螺 套为带有3～6个轴向豁口的圆管，螺套设有外螺纹，螺母套在螺套外与螺套螺纹连接，所述 螺套外直径与螺母内径过盈配合。该装置是一种辅助放射性粒子植入人体的外部装置，在 植入前架设在手术台旁边，使用后移除收整，使用起来不方便。显然地，这种手术装置只能 摆放于手术室内，这种手术装置植入的粒子不能固定于一处，不能严格靶向作用于目标位 置，而伤及正常组织器官，不适合用于治疗肿瘤患者手术切除治疗过程中残余肿瘤或预防 肿瘤复发。
技术实现要素：
恶性肿瘤一般需要外科手术切除病灶及相关淋巴结，但鉴于目前医疗技术的局 限，一定会有相当比例的复发，术后常规对手术区域实施外放疗，但外放疗会导致广泛的射 线损伤，伤及正常组织器官。本发明的目的是为了克服现有的肿瘤患者手术切除治疗过程 中残余肿瘤的治疗或预防肿瘤复发或肿瘤靠近重要脏器不能完整切除的问题，提供一种用 4 CN 111544605 A 说　明　书 2/10 页 于装载放射性碘125粒子的载体片材，该载体片材利用可挤压的或预设的容置空间，在使用 时将放射性碘125粒子嵌入或插入所述容置空间中，形成内放射治疗靶区贴片，通过紧密贴 合或缝合于所使用部位的组织上，发挥治疗残余肿瘤或预防肿瘤局部复发的功效。 本发明还保护所述一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材的制备方法，通过 超临界流体法或亚临界流体法或发泡快速冷冻成型或3D打印或静电纺丝，或熔喷法或纺粘 法或热轧法或水刺法成丝，或水凝胶或橡胶制备技术获得所述一种用于装载放射性碘125 粒子的载体片材，生产效率高，便于工业推广运用。 最后，本发明还保护一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材的用途，用于负载 放射性碘125粒子，进而将放射性碘125粒子固定在肿瘤内放射治疗靶区，形成肿瘤内放射 治疗靶区贴片。不仅可以用于体内手术肿瘤放射治疗，也可以用于体表肿瘤放射治疗。 目前临床使用的放射性碘125粒子种子源为渗过同位素(碘[125I]密封籽源)的银 棒，所述银棒密封于钛管内，规格为直径0.8mm，长4.5mm，本发明还保护其他不同规格的钛 管。 具体方案如下： 一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材，所述用于装载放射性碘125粒子的载 体片材中可以挤出空间或预设容置空间，以方便手术者或使用者将放射性碘125粒子插入 或嵌入其中，形成内放射治疗靶区贴片； 所述载体片材两面都有按距离标注的标识，以方便粒子定位准确的植入，粒子之 间按距离和规则排列。粒子的数量按照术前进行的TPS治疗计划系统(一个专用的计算机系 统，折算放射治疗时载粒子数量)计算结果装置，按标明的标识垂直插入或者斜形插入； 关于植入粒子的量，具体是通过对放射源和患者建模,来模拟计划实施的放射治 疗。采用一个或多个算法对患者体内吸收剂量分布进行计算,计算结果供放射治疗计划制 定者使用。治疗计划系统是放射治疗质量控制与质量保证必不可少的手段,而治疗计划设 计是放射治疗过程的重要环节,需要在治疗计划系统上进行。通过一种或多种评价方法，对 已设计的计划予以评价，经过反复修正和完善，最终获得用于临床的详细可行的治疗方案。 代表性的产品如Pinnacle3、Eclipse、ModernTPS、Xio等。 所述载体片材为高分子材料制成，所述高分子材料包括可降解高分子材料和/或 不可降解高分子材料； 所述可降解高分子材料在碘125粒子衰变至放射性极低或者无放射性治疗作用时 开始降解；所述不可降解高分子材料在移植到体内后逐渐被机体组织包裹。 进一步的，所述可降解和/或不可降解高分子材料组分包括天然高分子材料和合 成高分子材料中的一种或几种按不同比例组成，其中： 天然高分子材料包括甲壳素或其衍生物、壳聚糖或其衍生物、透明质酸或其衍生 物、海藻酸或海藻酸盐或其衍生物、明胶、胶原、多肽、蛋白质、淀粉或其衍生物、肝糖或其衍 生物、菊粉或其衍生物、聚氨基酸、多聚磷酸酯、巴西橡胶、杜仲胶或其衍生物、阿拉伯树脂 或其衍生物、琼脂、褐藻胶或其衍生物、纤维素或其衍生物； 合成高分子材料包括聚氨酯或其衍生物、聚四氟乙烯、膨化聚四氟乙烯、聚己内酯 或其衍生物、聚乳酸或其衍生物、聚乙二醇或其衍生物、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚羟基乙 酸或其衍生物、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物、聚乳酸-聚己内酯共聚物、聚乳酸-聚己内酯共 5 CN 111544605 A 说　明　书 3/10 页 聚物-聚乙二醇、聚己内酯三醇、聚己内酯二醇、聚(乙二醇)-block-聚(ε-己内酯)甲醚、聚 乙烯醇、聚聚丙烯酸或其衍生物、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚N-取代丙烯酰胺、聚甲醛、 塑料中的“四烯”及其衍生物、纤维中的“四纶”或其衍生物、橡胶中的“四胶”或其衍生物、聚 碳酸、聚碳酸酯、聚四氢呋喃、聚季铵盐、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟乙基酯、聚(1, 4-丁二醇丁二酸)酯、芳香聚酯、聚硅氧烷及其衍生物、磷氮化合物、硫氮化合物、无机金属 及其高分子化合物、聚氧化乙烯、线性脂肪族聚酯、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸 乙酯共聚物、聚醚胺、聚丙二醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物、PAMAM共聚物、酚醛树脂、环氧树脂、 不饱和聚酯树脂； 任选的，所述载体片材由水凝胶或类橡胶组成，所述水凝胶为淀粉以及衍生物、纤 维素及其衍生物、海藻酸、透明质酸、壳聚糖、k2型角叉菜胶、琼脂、纳米海绵、胶原、聚L-赖 氨酸、聚L-谷胺酸、黄原胶、卡拉胶、硅水凝胶、丙烯酸或其衍生物类、丙烯酸盐、丙烯酸酯、 聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸，聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯聚丙烯酰胺，聚N-取代 丙烯酰胺、醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚N-甲基吡咯烷酮、聚胺、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚乙 二醇、聚乙二醇-聚乳酸共聚物、聚乙二醇-聚己内酯共聚物、聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸 共聚物、塑料中的“四烯”及其衍生物、纤维中的“四纶”或其衍生物、橡胶中的“四胶”或其衍 生物中的至少一种。 进一步的，所述载体片材是单纯的多孔结构和/或凝胶或类橡胶结构，表面预设有 为放射性碘125粒子植入用的小孔或凹槽或划痕；或者预设点或线，借助孔隙直接将放射性 碘125粒子嵌入或插入载体片材。 进一步的，所述载体片材为致密纳米或微米纤维层，内部预设有间隔的空隙以方 便放射性碘125粒子嵌入载体中；直接利用空隙插入或嵌入载体片材。 进一步的，所述载体片材由多孔结构和致密纤维层组成一体，所述致密纤维层贴 合所述多孔结构层，或者一面是多孔结构层，另一面是致密纤维层；或者是三明治结构，两 面是致密纤维层、中间是多孔结构层； 任选的，所述多孔结构层的厚度为100μm-3cm；所述致密纤维层的厚度为100μm- 3cm。 进一步的，所述载体片材由可缝合袋和不可缝合载体片材两部分组成，使用时，将 装载有碘125粒子的载体片材装进可缝合的袋子里。 任选的，不可缝合的载体片材包括多孔结构和/或凝胶或类橡胶结构或纳米或微 米纤维结构，包括超临界流体法或亚临界流体法或发泡冷冻成型或水凝胶或类橡胶或静电 纺丝或熔喷法或纺粘法或热轧法或水刺法成丝或3D打印法制备而成； 任选的，可缝合袋为符合缝合条件的致密纳米或微米纤维结构，包括超临界法或 亚临界流体法静电纺丝或熔喷法或纺粘法或热轧法或水刺法成丝或3D打印法制备的片材 袋子。 进一步的，所述载体片材的外形包括方形、三角形、多边形或圆形或不规则形，厚 度为100μm-3cm；手术者或者使用者根据术中所需要的大小，对该载体片材进行裁剪到覆盖 手术视野的大小和形状。 进一步的，采用超临界流体法或亚临界流体法发泡快速冷冻成型或3D打印或静电 纺丝，或熔喷法或纺粘法或热轧法或水刺法成丝，或水凝胶或类橡胶制备方法中的一种或 6 CN 111544605 A 说　明　书 4/10 页 几种混合制备而成； 具体的，所述发泡快速冷冻成型是将所述高分子材料与有机溶剂、水、无机可溶 盐、乳化剂混合后制成的溶液后倒入模具中，冷冻成型后干燥；干燥后的样品在水中浸泡除 去无机可溶盐，之后在有机溶剂中浸泡除去有机杂质，干燥即可；或者将所述高分子材料均 质发泡后形成均匀泡沫，冷冻成型后干燥即可； 所述静电纺丝是将所述高分子材料与第一溶剂制成溶液后进行静电纺丝，先纺丝 成膜，然后在已纺丝的材料上间隔地放置放射性碘125粒子大小相当的可溶于第二溶剂的 颗粒，之后继续进行静电纺丝覆盖以上颗粒，待第一溶剂完全挥发后，置于第二溶剂中将颗 粒完全溶解洗净后留下空隙，真空干燥即可； 所述熔喷法、纺粘法、热轧法、水刺法是常用的无纺布生产工艺，它不是由一根一 根的纱线交织、编结在一起的，而是将纤维直接通过物理的方法粘合在一起的，无纺布是一 种非织造布，它是直接利用高聚物切片、短纤维或长丝将纤维通过气流或机械成网，然后经 过水刺、针刺、或热轧加固，最后经过后整理形成的无编织的布料。这一类的载体片材的制 备过程与静电纺丝法制备的过程类似，是采取不同方法将高分子材料变成液体而后成丝， 然后在已成丝的材料上放置放射性碘125粒子大小相当的颗粒，之后继续成丝，置于水或有 机溶剂或超临界或亚临界流体将颗粒物溶解后留下空隙。 3D打印即快速成型技术的一种，又称增材制造，它是一种以数字模型文件为基础， 运用粉末状金属或塑料等可粘合材料，通过逐层打印的方式来构造物体的技术。 本发明还保护所述用于装载放射性碘125粒子的载体片材的用途，用于负载放射 性碘125粒子，进而将放射性碘125粒子固定在肿瘤内放射治疗靶区，制成肿瘤内放射治疗 靶区贴片。用于进行近距离放射治疗或体表肿瘤放射治疗。 有益效果： 1 .本发明所述一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材在肿瘤切除手术过程 中，嵌入放射性碘125粒子后覆盖于术野或脏器旁，保证负载的粒子对病灶或病灶切除后的 部位精准持续的内放射治疗，解决了手术切除肿瘤后肿瘤复发的问题，可以取代外放射治 疗。 2.本发明所述一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材在肿瘤切除手术过程中 使用，确保手术后第一时间就开始内放射治疗，为患者的治疗赢得了时间。 3.本发明所述一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材在肿瘤切除手术过程中 使用，避免了外放疗的并发症，使用方便，安全性高。 4本发明所述一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材在肿瘤切除手术过程中 使用，可以短时间内进行化疗治疗。 附图说明 为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面将对附图作简单的介绍，显而易见地， 下面描述中的附图仅仅涉及本发明的一些实施例，而非对本发明的限制。 图1是本发明实施例1及实施例2提供的一种用于装载放射性碘125粒子的载体片 材俯视图，示意载体表面预设小孔。 图2是本发明实施例1及实施例2提供的一种用于装载放射性碘125粒子的载体片 7 CN 111544605 A 说　明　书 5/10 页 材俯视图，示意载体表面预设凹槽。 图3是本发明实施例1及实施例2提供的一种用于装载放射性碘125粒子的载体片 材使用时碘125粒子斜插于载体中的剖面示意图。 图4是本发明实施例1及实施例2提供的一种用于装载放射性碘125粒子的载体片 材使用时碘125粒子横置于载体中的剖面示意图。 图5是本发明实施例3提供的一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材使用时碘 125粒子插入载体中的剖面示意图。 图6是本发明实施例4提供的一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材使用时插 入碘125粒子并装入致密纳米纤维袋中的剖面示意图。 图7是本发明实施例5提供的一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材使用时碘 125粒子斜插于载体中的剖面示意图。 图8是本发明实施例5提供的一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材使用时碘 125粒子横置于载体中的剖面示意图。 图9是本发明实施例5提供的一种用于装载放射性碘125粒子的载体片材使用时包 绕肠管并缝合后的剖面示意图。 图10是实施例6中聚己内酯片材扫描电镜图。 图11是实施例8中明胶-壳聚糖片材扫描电镜图。 其中：1-载体片材，11-预设的小孔，12-预设的凹槽，13-预设的囊泡；14-多孔结构 层；15-致密纳米纤维层；16-双层载体包绕肠管后缝合处；2-碘125粒子；3-纳米纤维袋；4- 肠管。