技术摘要：
本发明公开了一种用于治疗痛风的托吡司特注射液，包含以下含量的组分：托吡司特20mg/ml、无水乙醇10～100mg/ml、pH调节剂、余量为注射用水。该pH调节剂用于调节注射液的pH值，该pH调节剂为氢氧化钠溶液/盐酸溶液，pH调节剂的用量以调节注射液的pH值至6.8～7.6为准。该 全部
背景技术：
痛风症是一种因嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成异常的常见病，已被联合国列为21世 纪20大顽症之一，是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。近年来，我国痛风病患者数急剧增 多，这主要是由于人民生活水平的提高和饮食结构的改变导致的。欧美地区痛风的发病人 数约占总人口的0.13%-0.37%，年发病率为0.20‰-0.35‰，我国的患病率为0.15%-0.67%， 较以前有明显升高。痛风症的狭义治疗目标为抑制身体组织内的尿酸盐沉积，避免尿酸盐 沉积引起的诸多症状（如痛风性关节炎等），血清尿酸值的治疗目标为使血清尿酸值降低至 6.0mg/dL以下。治疗痛风、高尿酸血症最重要的是改善饮食生活习惯，但治疗复发的痛风性 关节炎以及痛风结节仅仅靠改善生活习惯也很困难，必须通过药物治疗，才能使血清尿酸 值维持在6.0mg/mL以下。 托吡司特为无嘌呤结构的选择性黄嘌呤氧化还原酶（XOR）抑制剂，痛风主要是由 于人体内血尿酸浓度长期过高造成的，而嘌呤是生成尿酸的主要原料，尿酸是人体内嘌呤 结构代谢的最终产物，通过XOR的作用从次黄嘌呤转化为黄嘌呤。托吡司特对XOR具有竞争 性抑制作用（Ki值5.1nmol/L），可抑制内源性尿酸生成，另外，托吡司特对其它嘌呤嘧啶代 谢酶无抑制作用，属于对XOR的特异性抑制剂。 托吡司特对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因此本品与别嘌呤醇相 比有以下优势：①别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而托吡司特对氧化型和还原型的 XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；②由于别嘌呤醇为嘌呤类 似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要 重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的 不良反应，而托吡司特为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。 托吡司特片是由日本富士药品株式会社研究开发的一种选择性、可逆性抑制黄嘌 呤氧化还原酶、降低血清尿酸值的非嘌呤型选择性黄嘌呤氧化还原酶抑制剂。其商品名： TOPILORICTablets，日文名：トピロリツワ，一般名：topiroxostat、ロキソスタット；规格： 20mg，用于治疗痛风、高尿酸血症，2004年开始进行了托吡司特的临床试验，2013年6月日本 药监局批准本品上市。在国内开发托吡司特注射液将为治疗痛风高尿酸血症药物增添一个 新品种，满足临床治疗的需求，应用前景广阔。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种用于治疗痛风的托吡司特注射 液及其制备方法，该托吡司特注射液原辅料单一稳定、疗效确切、质量好。本发明方法中的 制备方法适合于扩大化生产。 1.为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：一种 3 CN 111544378 A 说 明 书 2/4 页 托吡司特注射液，包含以下含量的组分：托吡司特20mg/mL，无水乙醇10～100mg/mL,pH调节 剂，余量为注射用水。 2.该pH调节剂用于调节注射液的pH值，该pH调节剂为氢氧化钠溶液/盐酸溶液，pH 调节剂的用量以调节注射液的pH值至6.8～7.6为准。 3.优选的，所述托吡司特注射液包含以下含量的组分：托吡司特20mg/mL,无水乙 醇10mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水：该pH调节剂用于调节注射液的pH值，该pH调节剂为 氢氧化钠溶液/盐酸溶液，pH调节剂的用量以调节注射液的pH值至6.9～7.4为准。 4.本发明还提供了一种托吡司特注射液的制备方法，包括以下步骤： 5.按照用量准备原料组分，将托吡司特加入到无水乙醇中溶解并搅拌均匀，再将混合 液加入到冷却至30℃以下的注射用水中，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH至7.2±0.5，用冷却 至30℃以下的注射用水定容，然后以300～350rpm的搅拌速度搅拌20～40min，随后经过灭 菌过滤器过滤，然后灌装于安瓿中，封口，灭菌，得托吡司特注射液。 6.其中，所述灭菌的条件为：在90～110℃温度条件下灭菌20～30min。 7.进一步的，该制备方法还包括安瓿处理过程，该过程为：先将安瓿用注射用水经 超声波清洗机器清洗，再在310～330℃温度条件下进行干燥灭菌。 8.优选的，所述灭菌过滤器的过滤精度为0.22um。
本发明公开了一种用于治疗痛风的托吡司特注射液，包含以下含量的组分：托吡司特20mg/ml、无水乙醇10～100mg/ml、pH调节剂、余量为注射用水。该pH调节剂用于调节注射液的pH值，该pH调节剂为氢氧化钠溶液/盐酸溶液，pH调节剂的用量以调节注射液的pH值至6.8～7.6为准。该 全部
背景技术：
痛风症是一种因嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成异常的常见病，已被联合国列为21世 纪20大顽症之一，是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。近年来，我国痛风病患者数急剧增 多，这主要是由于人民生活水平的提高和饮食结构的改变导致的。欧美地区痛风的发病人 数约占总人口的0.13%-0.37%，年发病率为0.20‰-0.35‰，我国的患病率为0.15%-0.67%， 较以前有明显升高。痛风症的狭义治疗目标为抑制身体组织内的尿酸盐沉积，避免尿酸盐 沉积引起的诸多症状（如痛风性关节炎等），血清尿酸值的治疗目标为使血清尿酸值降低至 6.0mg/dL以下。治疗痛风、高尿酸血症最重要的是改善饮食生活习惯，但治疗复发的痛风性 关节炎以及痛风结节仅仅靠改善生活习惯也很困难，必须通过药物治疗，才能使血清尿酸 值维持在6.0mg/mL以下。 托吡司特为无嘌呤结构的选择性黄嘌呤氧化还原酶（XOR）抑制剂，痛风主要是由 于人体内血尿酸浓度长期过高造成的，而嘌呤是生成尿酸的主要原料，尿酸是人体内嘌呤 结构代谢的最终产物，通过XOR的作用从次黄嘌呤转化为黄嘌呤。托吡司特对XOR具有竞争 性抑制作用（Ki值5.1nmol/L），可抑制内源性尿酸生成，另外，托吡司特对其它嘌呤嘧啶代 谢酶无抑制作用，属于对XOR的特异性抑制剂。 托吡司特对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因此本品与别嘌呤醇相 比有以下优势：①别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而托吡司特对氧化型和还原型的 XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；②由于别嘌呤醇为嘌呤类 似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要 重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的 不良反应，而托吡司特为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。 托吡司特片是由日本富士药品株式会社研究开发的一种选择性、可逆性抑制黄嘌 呤氧化还原酶、降低血清尿酸值的非嘌呤型选择性黄嘌呤氧化还原酶抑制剂。其商品名： TOPILORICTablets，日文名：トピロリツワ，一般名：topiroxostat、ロキソスタット；规格： 20mg，用于治疗痛风、高尿酸血症，2004年开始进行了托吡司特的临床试验，2013年6月日本 药监局批准本品上市。在国内开发托吡司特注射液将为治疗痛风高尿酸血症药物增添一个 新品种，满足临床治疗的需求，应用前景广阔。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种用于治疗痛风的托吡司特注射 液及其制备方法，该托吡司特注射液原辅料单一稳定、疗效确切、质量好。本发明方法中的 制备方法适合于扩大化生产。 1.为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：一种 3 CN 111544378 A 说 明 书 2/4 页 托吡司特注射液，包含以下含量的组分：托吡司特20mg/mL，无水乙醇10～100mg/mL,pH调节 剂，余量为注射用水。 2.该pH调节剂用于调节注射液的pH值，该pH调节剂为氢氧化钠溶液/盐酸溶液，pH 调节剂的用量以调节注射液的pH值至6.8～7.6为准。 3.优选的，所述托吡司特注射液包含以下含量的组分：托吡司特20mg/mL,无水乙 醇10mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水：该pH调节剂用于调节注射液的pH值，该pH调节剂为 氢氧化钠溶液/盐酸溶液，pH调节剂的用量以调节注射液的pH值至6.9～7.4为准。 4.本发明还提供了一种托吡司特注射液的制备方法，包括以下步骤： 5.按照用量准备原料组分，将托吡司特加入到无水乙醇中溶解并搅拌均匀，再将混合 液加入到冷却至30℃以下的注射用水中，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH至7.2±0.5，用冷却 至30℃以下的注射用水定容，然后以300～350rpm的搅拌速度搅拌20～40min，随后经过灭 菌过滤器过滤，然后灌装于安瓿中，封口，灭菌，得托吡司特注射液。 6.其中，所述灭菌的条件为：在90～110℃温度条件下灭菌20～30min。 7.进一步的，该制备方法还包括安瓿处理过程，该过程为：先将安瓿用注射用水经 超声波清洗机器清洗，再在310～330℃温度条件下进行干燥灭菌。 8.优选的，所述灭菌过滤器的过滤精度为0.22um。
