技术摘要：
本发明提供一种用于原发性肝癌的中药组合物及其应用。所述中药组合物包括如下重量份的药材：银杏叶1‑30份，木蝴蝶1‑20份，苦参1‑20份，甘草1‑10份。药理试验表明，本发明所述的中药组合物对人肝癌(Hep 3B和Huh7)移植瘤的生长均有显著的抑制作用。
背景技术：
原发性肝癌(Primary Carcinoma of Liver,PLC)是指发生于肝细胞或肝内胆管 细胞的恶性癌肿，其中肝细胞癌占原发性肝癌中的绝大多数。原发性肝癌是我国乃至世界 上最常见、最具有危害性的恶性肿瘤之一。近年来原发性肝癌的发病率在全球范围内均有 增加趋势，其发病率和死亡率居恶性肿瘤的第5位和第3位。 现代医学治疗原发性肝癌主要根据肝癌的分期选择治疗方案，治疗主要包括：手 术治疗(肝切除术、肝移植术)、消融治疗、肝动脉栓塞化疗(TACE)、分子靶向药物治疗、抗病 毒治疗及生物治疗、放射治疗、综合化疗，以及近年来发展迅速的免疫、基因、内分泌等多种 生物技术；其中手术治疗是首选也是最有效的方法。由于起病隐匿，相当一部分原发性肝癌 患者被发现时已丧失手术机会。而且即使获得根治性切除，5年内仍有60％～70％的病人出 现转移复发。因此，非手术的药物治疗对于不能手术以及手术后的肝癌患者都是重要的治 疗手段。针对原发性肝癌的药物也一直是医药研究热点。 原发性肝癌在中医中属于“癥瘕、积聚、臌胀、积证、痃癖、肥气”等范畴。多数医家 认为其最重要、最基本的病机主要为虚损生积、毒瘀内结，多是因为正气内虚、感受邪毒、情 志怫郁、饮食损伤、素有旧疾等因素，使脏腑功能失调,气血津液运行失常,产生气滞、血瘀、 痰浊、湿浊、热毒等病理变化,蕴结于脏腑,相互搏结,日久积渐而成的一类本虚标实的恶性 疾病。 针对肝癌患者本虚标实、虚实错杂的特点，中医治疗肝癌多采用扶正祛邪、标本兼 治的原则。治标之法常用疏肝理气、活血化瘀、清热利湿、泻火解毒、消积散结等法；治本之 法常用健脾益气、养血柔肝、滋补阴液等法。如公开号CN 104399012A的中国发明专利申请 公开了一种用于原发性肝癌辅助治疗的中药组合物，由下列重量份的中药原料制备而成： 黄芩20-30份，白芍20-30份，浙贝母25-40份，柴胡20-35份，牡丹皮20-30份，焦栀子20-30 份，茯苓15-25份，白术15-25份，厚朴15-25份，陈皮12-24份，苦杏仁12-24份，郁金25-40份， 甘草6-12份。再如公开号CN 102302663A的中国发明专利申请也公开了一种治疗原发性肝 癌的中药组合物，由麝香10-30g，牛黄25-50g，浙贝母30-60g，穿山甲30-60g，人参20-50g， 西洋参25-60g，三七35-55g，延胡索30-60g作原料制成。上述两种组合物都体现了活血散瘀 清热通络、益气养阴柔肝的治则和组方原则。 虽然药物研究和临床工作者都致力于肝癌治疗药物的研究和开发，但是，据世界 卫生组织国际癌症研究署发布的2015年全球癌症报告显示，全球肝癌死亡人数约为75.1 万，我国每年约有38.3万人死于肝癌，占全球肝癌死亡总数的51％。因此，临床上原发性肝 癌的治疗需求远未得到满足。 3 CN 111603501 A 说 明 书 2/8 页
技术实现要素：
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种用于治疗原发性肝癌的药物组合物。 该中药组合物组方思路新颖，组成简单；初步实验显示其对人肝癌细胞株(Hep 3B和Huh7) 移植瘤的生长均有显著的抑制作用，提示其能够用于治疗原发性肝癌。 为了达到上述技术效果，本发明采用了如下的技术方案： 一种用于原发性肝癌的中药组合物，原料包括如下重量份的药材： 银杏叶1-30份，木蝴蝶1-20份，苦参1-20份，甘草1-10份。 优选地，所述用于原发性肝癌的中药组合物，原料包括如下重量份的药材： 银杏叶10-25份，木蝴蝶5-15份，苦参5-15份，甘草2-8份。 更优选地，所述用于原发性肝癌的中药组合物，原料包括如下重量份的药材： 银杏叶20份，木蝴蝶12份，苦参12份，甘草5份。 作为一种优选的实施方式，本发明提供的用于原发性肝癌的中药组合物，原料由 银杏叶、木蝴蝶、苦参、甘草组成，各药材的重量份如上所定义。 本发明还有一个目的在于提供一种药物，包括上述中药组合物，还可以包括或不 包括药学上可以接受的辅料。 所述药物是临床上可以接受的任意一种制剂，优选为口服制剂，选自汤剂、散剂、 胶囊剂、片剂、蜜丸剂、水蜜丸剂、水丸剂、浓缩丸剂、糊丸剂、蜡丸剂、颗粒剂、口服液或滴丸 剂，更优选为汤剂或颗粒剂。 本发明的第三个目的在于提供上述药物的制备方法，包括按照所述重量份准备各 药材，按照本领域常规方法，加入或不加入药学上可以接受的辅料，制备成临床上可以接受 的制剂。 此外，本发明还提供上述中药组合物、上述药物或按照上述制备方法制备的药物 在制备治疗肝癌，尤其是原发性肝癌的药物中的应用。 本发明所述的组合物及其制备的药物可以用于不能手术切除的原发性肝癌的治 疗，也可以用于原发性肝癌手术后的治疗，以及手术后复发的肝癌的治疗。 本发明所述药学上可以接受的辅料，包括但不限于(1)稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊 精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇 等、植物油、聚乙二醇等；(2)粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤 维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；(3)崩解剂，例如干淀粉、羧甲基淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等；(4)润滑剂，例如硬脂 酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等；(5)溶剂，例如水、乙醇 溶液等。 在本说明书中，各组分的“重量份”表示的是各成分之间的用量配比关系，而非实 际的质量单位。根据实际情况，单位重量份可以是任意质量，如1重量份可以是1g、500g或 1kg，甚至可以是15g、30g等。 银杏叶为银杏科植物银杏(Ginkgo biloba L .)的干燥叶，味甘、苦、涩，性平，归 心、肺经，具有活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘、化浊降脂的功效，用于瘀血阻络、胸痹心痛、 中风偏瘫、肺虚咳喘、高脂血症。以银杏叶提取物为活性成分的银杏叶片主治瘀血阻络所致 的胸痹心痛，中风，半身不遂，舌强语謇；冠心病稳定型心绞痛、脑梗死见上述证候者。 4 CN 111603501 A 说 明 书 3/8 页 木蝴蝶为紫葳科植物木蝴蝶(Oroxylum indicum(Linn.)Kurz)的干燥成熟种子， 味苦、甘，性凉，有清肺利咽、疏肝和胃之功效，常用于肺热咳嗽、喉痹、音哑、肝胃气痛。 苦参为豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)的干燥根，味苦，性寒，有清热 燥湿、杀虫、利尿之功，用于热痢、便血、黄疸尿闭、赤白带下、阴肿阴痒、湿疹、湿疮、皮肤瘙 痒、疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。 甘草为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根和根茎；性甘，味平，归心、 肺、脾、胃经；具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效；常用于脾胃 虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，以及缓解药物毒性、 烈性。 上述四味药材种，银杏叶为君药，起到活血化瘀、通络止痛的作用；辅以木蝴蝶和 苦参，二药均有清热之功；再佐以甘草补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。以上诸药 合用，共奏活血通络，清热化瘀，舒肝和胃之功。 上述四味药材中，苦参因其具有清热之功，甘草能调和诸药，而出现在一些治疗肝 癌的中药组合物中。如“
本发明提供一种用于原发性肝癌的中药组合物及其应用。所述中药组合物包括如下重量份的药材：银杏叶1‑30份，木蝴蝶1‑20份，苦参1‑20份，甘草1‑10份。药理试验表明，本发明所述的中药组合物对人肝癌(Hep 3B和Huh7)移植瘤的生长均有显著的抑制作用。
背景技术：
原发性肝癌(Primary Carcinoma of Liver,PLC)是指发生于肝细胞或肝内胆管 细胞的恶性癌肿，其中肝细胞癌占原发性肝癌中的绝大多数。原发性肝癌是我国乃至世界 上最常见、最具有危害性的恶性肿瘤之一。近年来原发性肝癌的发病率在全球范围内均有 增加趋势，其发病率和死亡率居恶性肿瘤的第5位和第3位。 现代医学治疗原发性肝癌主要根据肝癌的分期选择治疗方案，治疗主要包括：手 术治疗(肝切除术、肝移植术)、消融治疗、肝动脉栓塞化疗(TACE)、分子靶向药物治疗、抗病 毒治疗及生物治疗、放射治疗、综合化疗，以及近年来发展迅速的免疫、基因、内分泌等多种 生物技术；其中手术治疗是首选也是最有效的方法。由于起病隐匿，相当一部分原发性肝癌 患者被发现时已丧失手术机会。而且即使获得根治性切除，5年内仍有60％～70％的病人出 现转移复发。因此，非手术的药物治疗对于不能手术以及手术后的肝癌患者都是重要的治 疗手段。针对原发性肝癌的药物也一直是医药研究热点。 原发性肝癌在中医中属于“癥瘕、积聚、臌胀、积证、痃癖、肥气”等范畴。多数医家 认为其最重要、最基本的病机主要为虚损生积、毒瘀内结，多是因为正气内虚、感受邪毒、情 志怫郁、饮食损伤、素有旧疾等因素，使脏腑功能失调,气血津液运行失常,产生气滞、血瘀、 痰浊、湿浊、热毒等病理变化,蕴结于脏腑,相互搏结,日久积渐而成的一类本虚标实的恶性 疾病。 针对肝癌患者本虚标实、虚实错杂的特点，中医治疗肝癌多采用扶正祛邪、标本兼 治的原则。治标之法常用疏肝理气、活血化瘀、清热利湿、泻火解毒、消积散结等法；治本之 法常用健脾益气、养血柔肝、滋补阴液等法。如公开号CN 104399012A的中国发明专利申请 公开了一种用于原发性肝癌辅助治疗的中药组合物，由下列重量份的中药原料制备而成： 黄芩20-30份，白芍20-30份，浙贝母25-40份，柴胡20-35份，牡丹皮20-30份，焦栀子20-30 份，茯苓15-25份，白术15-25份，厚朴15-25份，陈皮12-24份，苦杏仁12-24份，郁金25-40份， 甘草6-12份。再如公开号CN 102302663A的中国发明专利申请也公开了一种治疗原发性肝 癌的中药组合物，由麝香10-30g，牛黄25-50g，浙贝母30-60g，穿山甲30-60g，人参20-50g， 西洋参25-60g，三七35-55g，延胡索30-60g作原料制成。上述两种组合物都体现了活血散瘀 清热通络、益气养阴柔肝的治则和组方原则。 虽然药物研究和临床工作者都致力于肝癌治疗药物的研究和开发，但是，据世界 卫生组织国际癌症研究署发布的2015年全球癌症报告显示，全球肝癌死亡人数约为75.1 万，我国每年约有38.3万人死于肝癌，占全球肝癌死亡总数的51％。因此，临床上原发性肝 癌的治疗需求远未得到满足。 3 CN 111603501 A 说 明 书 2/8 页
技术实现要素：
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种用于治疗原发性肝癌的药物组合物。 该中药组合物组方思路新颖，组成简单；初步实验显示其对人肝癌细胞株(Hep 3B和Huh7) 移植瘤的生长均有显著的抑制作用，提示其能够用于治疗原发性肝癌。 为了达到上述技术效果，本发明采用了如下的技术方案： 一种用于原发性肝癌的中药组合物，原料包括如下重量份的药材： 银杏叶1-30份，木蝴蝶1-20份，苦参1-20份，甘草1-10份。 优选地，所述用于原发性肝癌的中药组合物，原料包括如下重量份的药材： 银杏叶10-25份，木蝴蝶5-15份，苦参5-15份，甘草2-8份。 更优选地，所述用于原发性肝癌的中药组合物，原料包括如下重量份的药材： 银杏叶20份，木蝴蝶12份，苦参12份，甘草5份。 作为一种优选的实施方式，本发明提供的用于原发性肝癌的中药组合物，原料由 银杏叶、木蝴蝶、苦参、甘草组成，各药材的重量份如上所定义。 本发明还有一个目的在于提供一种药物，包括上述中药组合物，还可以包括或不 包括药学上可以接受的辅料。 所述药物是临床上可以接受的任意一种制剂，优选为口服制剂，选自汤剂、散剂、 胶囊剂、片剂、蜜丸剂、水蜜丸剂、水丸剂、浓缩丸剂、糊丸剂、蜡丸剂、颗粒剂、口服液或滴丸 剂，更优选为汤剂或颗粒剂。 本发明的第三个目的在于提供上述药物的制备方法，包括按照所述重量份准备各 药材，按照本领域常规方法，加入或不加入药学上可以接受的辅料，制备成临床上可以接受 的制剂。 此外，本发明还提供上述中药组合物、上述药物或按照上述制备方法制备的药物 在制备治疗肝癌，尤其是原发性肝癌的药物中的应用。 本发明所述的组合物及其制备的药物可以用于不能手术切除的原发性肝癌的治 疗，也可以用于原发性肝癌手术后的治疗，以及手术后复发的肝癌的治疗。 本发明所述药学上可以接受的辅料，包括但不限于(1)稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊 精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇 等、植物油、聚乙二醇等；(2)粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤 维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；(3)崩解剂，例如干淀粉、羧甲基淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等；(4)润滑剂，例如硬脂 酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等；(5)溶剂，例如水、乙醇 溶液等。 在本说明书中，各组分的“重量份”表示的是各成分之间的用量配比关系，而非实 际的质量单位。根据实际情况，单位重量份可以是任意质量，如1重量份可以是1g、500g或 1kg，甚至可以是15g、30g等。 银杏叶为银杏科植物银杏(Ginkgo biloba L .)的干燥叶，味甘、苦、涩，性平，归 心、肺经，具有活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘、化浊降脂的功效，用于瘀血阻络、胸痹心痛、 中风偏瘫、肺虚咳喘、高脂血症。以银杏叶提取物为活性成分的银杏叶片主治瘀血阻络所致 的胸痹心痛，中风，半身不遂，舌强语謇；冠心病稳定型心绞痛、脑梗死见上述证候者。 4 CN 111603501 A 说 明 书 3/8 页 木蝴蝶为紫葳科植物木蝴蝶(Oroxylum indicum(Linn.)Kurz)的干燥成熟种子， 味苦、甘，性凉，有清肺利咽、疏肝和胃之功效，常用于肺热咳嗽、喉痹、音哑、肝胃气痛。 苦参为豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)的干燥根，味苦，性寒，有清热 燥湿、杀虫、利尿之功，用于热痢、便血、黄疸尿闭、赤白带下、阴肿阴痒、湿疹、湿疮、皮肤瘙 痒、疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。 甘草为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根和根茎；性甘，味平，归心、 肺、脾、胃经；具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效；常用于脾胃 虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，以及缓解药物毒性、 烈性。 上述四味药材种，银杏叶为君药，起到活血化瘀、通络止痛的作用；辅以木蝴蝶和 苦参，二药均有清热之功；再佐以甘草补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。以上诸药 合用，共奏活血通络，清热化瘀，舒肝和胃之功。 上述四味药材中，苦参因其具有清热之功，甘草能调和诸药，而出现在一些治疗肝 癌的中药组合物中。如“
