技术摘要：
本发明提供了用于将热消融和不可逆电穿孔治疗中的一种以上输送至目标组织的新型且多功能的设备。在一些示例中，一种装置在其远端包括多个电极，其可以推进或缩回以刺穿患者组织，其中可变位置和尺寸的轴电极设置在所述装置的所述远端附近以允许操纵治疗场以实现各种组  全部
背景技术：
已经研究了多种治疗模态并且将其用于破坏体内的肿瘤。冷冻消融和热消融使用 冷和热，例如，用于破坏组织。热消融可能是有效且非常有用的，但已证明难以控制，特别是 在空间方面。就其将破坏的组织而言，热消融不是特别有选择性的，因为有用的组织结构， 诸如脉管系统会连同目标组织一起被破坏，所以这妨碍了治疗后的恢复。 电穿孔已以各种形式用于治疗目标组织。电穿孔是通过施加电脉冲来操作的，电 脉冲会使细胞膜改变，从而产生孔。在高于第一阈值电场的情况下，细胞膜开始形成孔。在 高于第二较高阈值场的情况下，这些孔会变得不可逆，从而导致细胞死亡。因此，有两种形 式的电穿孔，可逆电穿孔和不可逆电穿孔(IRE)。可逆电穿孔可以与输注药物或其他药剂结 合使用，该药物或其他药剂通过可逆产生的孔，其中输注的药物/药剂随后引起选择性的细 胞死亡，然而，这种添加的药剂可能会对患者产生全身性副作用。 期望有可以结合IRE和热消融以及可逆电穿孔的有益用途的施加治疗的新的且替 代的装置和方法。
技术实现要素：
本发明人除其他之外已经认识到需要解决的问题是对新装置的需求，该新装置可 以对用于IRE和热消融的电脉冲的成形和使用提供更好的医师控制。在一些示例中，本发明 提供了允许医师在组织破坏设备上操纵暴露的电极表面的装置。本发明人还已经认识到， 医师可能期望能够组合IRE和一种以上额外的治疗，诸如热消融和/或通过注射包含药物、 生物制剂或其他物质的流体进行的(或由其增强的)消融。 第一说明性非限制性示例采取一种用于破坏组织的系统的形式，该系统包括套 管，套管具有近端和远端，并且套管在其中包含多个组织穿透细长电极，电极可延伸超过套 管的远端；轴电极，轴电极设置在套管的远端附近；电连接器，电连接器包括电联接到细长 电极中至少一个的至少一个电连接器，以及电联接到轴电极的至少一个电连接器；以及护 套，护套可相对于轴电极移动并且适于控制轴电极对于患者组织的暴露。 另外地或替代地，轴电极具有长度，并且护套可以移动以控制轴电极的长度中有 多少被暴露。 另外地或替代地，轴电极围绕套管的一部分径向延伸，并且护套可以移动以控制 轴电极的径向暴露。 另外地或替代地，套管可以包括流体输送腔，并且套管的远侧部分可以包括用于 流体输注的一个以上孔。在一些示例中，用于流体输注的一个以上孔位于套管的第一侧上， 并且轴电极位于套管的第二侧上，使得孔和轴电极占用套管的单个轴向区域内的套管的相 4 CN 111615371 A 说　明　书 2/13 页 对侧。 另外地或替代地，组织穿透细长电极中的至少一个可以包括通过其的流体输送 腔。 另外地或替代地，组织穿透细长电极中的至少一个可以包括在其一部分的第一侧 上的电介质涂层。 另外地或替代地，轴电极可以设置在与套管的远端相距一段间隔距离处，其中间 隔距离是可调整的。 另外地或替代地，轴电极可以是圆柱形的并且围绕套管整个方向延伸。 另外地或替代地，其中轴电极可以仅围绕套管的一部分延伸。 另外地或替代地，多个组织穿透电极可以至少包括具有第一电连接的第一组织穿 透电极以及具有第二电连接的第二组织穿透电极，其中第一和第二电连接可分别寻址。 另外地或替代地，护套可以适于覆盖轴电极的径向部分，以促进对在第一和第二 组织穿透电极中选定的一个以上与轴电极的一部分之间的输出电场的方向控制。 另外地或替代地，多个组织穿透电极可以至少包括具有第一机械联接的第一组织 穿透电极以及具有第二机械联接的第二组织穿透电极，其中第一和第二机械联接可分别致 动以允许第一和第二组织穿透电极彼此独立地推进。 第二说明性非限制性示例采取一种用于破坏组织的系统的形式，该系统包括套 管，套管具有近端和远端，并且套管在其中包含多个组织穿透细长电极，电极可延伸超过套 管的远端；轴电极，轴电极设置在套管的远端附近；以及多个电连接器，多个电连接器包括 电联接到细长电极中至少一个的至少一个电连接器，以及电联接到轴电极的至少一个电连 接器；其中轴电极设置在与套管的远端相距一段间隔距离处，其中间隔距离是可调整的。 另外地或替代地，多个组织穿透电极可以至少包括具有第一机械联接的第一组织 穿透电极以及具有第二机械联接的第二组织穿透电极，其中第一和第二机械联接可分别致 动以允许第一和第二组织穿透电极彼此独立地推进。 第三说明性非限制性示例采取一种使用套管来消融组织区域的方法的形式，该套 管具有带近端和远端的轴，并且一个以上组织穿透电极穿过轴并且可相对于轴移动，该方 法包括：插入套管以将轴的远端放置在接近目标组织的期望位置处；推进一个以上组织穿 透电极中的至少一个越过轴的远端以刺穿组织；输送适于在相对较接近至少一个组织穿透 电极的第一区域中引起热消融的第一波形；输送适于在相对较远距离至少一个组织穿透电 极的第二区域中引起不可逆电穿孔的第二波形。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，轴可以具有在其上面的轴电 极，并且套管包括适于可相对于轴移动以覆盖或露出轴电极中的全部或部分的护套，并且 该方法还包括操纵护套以在输送第一波形的同时暴露轴电极的第一区域；以及操纵护套以 在输送第二波形的同时暴露轴电极的第二区域，其中第一和第二区域彼此不同，此外其中 第一和第二波形中的每一个是使用至少一个组织穿透电极中的至少一个并且轴电极作为 用于电输出的相对极来进行输送的。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，轴可以包括流体输注腔，其 具有接近其远端的开口，并且该方法还包括在输送第一波形之前通过流体输注腔输注流 体，该流体适于针对第一体积的组织抑制第一波形的热效应。 5 CN 111615371 A 说　明　书 3/13 页 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，轴可以包括流体输注腔，其 具有接近其远端的开口，并且该方法还包括在输送第一波形之前通过流体输注腔输注流 体，该流体适于针对第一体积的组织增强第一波形的热效应。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，轴可以包括流体输注腔，其 具有接近其远端的开口，并且该方法还包括在输送第二波形之前通过流体输注腔输注流 体，该流体适于增强第二波形的电效应。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，输送第一波形的步骤可以在 输送第二波形之前执行。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，输送第一波形的步骤可以在 输送第二波形之后执行。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，第一和第二波形可以各自通 过在第一波形和第二波形之间交替而重复地输送。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，第一波形可以使用至少一个 组织穿透电极中的第一个输送，并且第二波形可以使用至少一个组织穿透电极中的第二个 输送。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，第一波形可以在第一治疗组 中重复输送，而第二波形可以在第二治疗组中重复输送。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，该方法还可以包括在第一治 疗组之后以及在第二治疗组之前重新定位电极。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，至少第二波形可以导致可逆 和不可逆电穿孔中的每一个，并且该方法包括将适于引起细胞死亡的流体输注到受可逆电 穿孔影响的区域。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，轴可以具有在其上面的轴电 极，并且套管可以包括适于可相对于轴移动以覆盖或露出轴电极中的全部或部分的护套， 其中该方法还包括将接地垫应用到患者，其中第一波形是使用接地垫和至少一个组织穿透 电极中的至少一个作为用于治疗输送的电极来进行输送的，并且第二波形是使用轴电极和 至少一个组织穿透电极中的至少一个来进行输送的。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，该方法还可以包括相对于轴 电极操纵护套以在第一和第二波形的输送之间暴露或覆盖轴电极。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，轴可以具有在其上面的轴电 极，并且套管可以包括适于可相对于轴移动以覆盖或露出轴电极中的全部或部分的护套， 并且该方法还包括将接地垫施加到患者，其中第一波形是使用轴电极和至少一个组织穿透 电极中的至少一个来进行输送的，并且第二波形是使用接地垫和至少一个组织穿透电极中 的至少一个作为用于治疗输送的电极来进行输送的。 对于第三说明性非限制性示例来说另外地或替代地，该方法还可以包括相对于轴 电极操纵护套以在第一和第二波形的输送之间暴露或覆盖轴电极。 第四说明性非限制性示例采取一种使用套管来消融组织区域的方法的形式，该套 管具有带近端和远端的轴，并且一个以上组织穿透电极穿过轴并且可相对于轴移动，该方 法包括：插入套管以将轴的远端放置在接近目标组织的期望位置处；推进一个以上组织穿 6 CN 111615371 A 说　明　书 4/13 页 透电极中的至少一个越过轴的远端以刺穿组织；并且输送适于在相对较接近至少一个组织 穿透电极的第一区域中引起热消融以及在相对较远距离至少一个组织穿透电极的第二区 域中引起可逆电穿孔的波形。 对于第四说明性非限制性示例来说另外地或替代地，输送波形的步骤在第三区域 中导致可逆电穿孔，并且该方法还可以包括将适于引起细胞死亡的流体输注到受可逆电穿 孔影响的区域。 这些非限制性示例中的每一个能够独立存在或能够与其他示例中的一个以上以 各种置换或组合相结合。 该概述旨在提供对本专利申请的主题的介绍。其不旨在提供对本发明的排他性或 详尽的解释。包括详细描述以提供关于本专利申请的更多信息。 附图说明 在不一定按比例绘制的附图中，相同的数字可以在不同的视图中描述相同的部 件。具有不同字母后缀的相同数字可表示相同组件的不同实例。附图通过示例而非限制的 方式大体示出了在本文件中所讨论的各种实施例。 图1示出了与电场强度和脉冲持续时间的组合相关联的不同治疗模态的近似表 示； 图2示出了现有技术的“Leveen”针； 图3至图7示出了说明性示例治疗设备； 图8至图11示出了带有电极操纵的说明性治疗设备； 图12至图13示出了带有不同电极配置的不同治疗模式的说明性效应； 图14A至B示出了由说明性装置治疗的肿瘤； 图15是示出各种示例的框流程图；以及 图16至图20示出了多个治疗序列。