技术摘要：
本发明公开了一种联苯乙酸及其制备方法，通过将溴苯溶解在二甲基甲酰胺中，在钯粉的作用下，制得联苯，将联苯溶解在环己烷中，由联苯在盐酸溶液和饱和甲醛水溶液的作用下，进行氯甲基化反应制得中间体1，将氰化钠溶解在去离子水中，将中间体1与氰化钠水溶液在催化剂正 全部
背景技术：
联苯乙酸是一种非甾体抗炎药，其酯化、硝化、加氢还原产品等是各种合成医药等 精细化工产品的中间体。例如经酯化反应制成的联苯乙酸乙酯是一种消炎镇痛药，例如日 本的“Napageln”软膏是一种非甾体抗炎药，其抗炎活性类似芬布芬，适应症为：变型性关节 炎,肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外伤肿胀，疼痛等，其脂肪乳剂注射剂，给药后体内代 谢为联苯乙酸而起作用，其消炎解热作用较赖氨匹林强，镇痛作用较镇痛新强，用于治疗风 湿性关节炎，腰痛，肩周炎，外伤疼痛，手术后疼痛都有很好的效果，特别是用于治疗癌症疼 痛效果尤佳。 传统的联苯乙酸制备工艺是通过联苯为原料或硼苯酸和秀苯乙酮为原料进行的， 这两种方法进行联苯乙酸制备的产率较低，且使用的多数原料的价格较高使得的联苯乙酸 的生产成本增加，而低产率使得现有的联苯乙酸制备工艺不适合推广。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种联苯乙酸及其制备方法。 本发明要解决的技术问题： 传统的联苯乙酸制备工艺是通过联苯为原料或硼苯酸和秀苯乙酮为原料进行的， 这两种方法进行联苯乙酸制备的产率较低，且使用的多数原料的价格较高使得的联苯乙酸 的生产成本增加，而低产率使得现有的联苯乙酸制备工艺不适合推广。 本发明的目的可以通过以下技术方案实现： 一种联苯乙酸，由如下步骤制成： 步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下， 进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为160-165℃的条件下，进行回 流反应4-5h，制得联苯； 步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合 液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为65-70℃的条件下，缓慢加入 饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4-5h后，制得中间体1； 反应过程如下： 3 CN 111574354 A 说 明 书 2/5 页 步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入 正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为500-800r/min，温度为60-70℃的条件下， 进行反应4-5h，制得中间体2； 反应过程如下： 步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的 条件下，搅拌3-5min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为100-110℃的条件下，进行回 流反应8-10h，降温至反应液温度为60-70℃时，加入盐酸溶液，在转速为200-300r/min的条 件下，进行搅拌2-3h制得联苯乙酸。 反应过程如下： 进一步，步骤S1所述的溴苯、二甲基甲酰胺、钯粉用量质量比为1：2：5。 进一步，步骤S2所述的联苯、环己烷的用量质量比为1：5，盐酸溶液、饱和甲醛水溶 液、混合液的用量质量比为60：20：1，盐酸溶液的质量分数为35-40％。 进一步，步骤S3所述的氰化钠、去离子水、正丁基溴化铵、中间体1的用量质量比为 2：2：0.1：10。 进一步，步骤S4所述的氢氧化钠、正丁醇、去离子水、中间体2、盐酸溶液的用量比 为4g:10mL:3mL:6g:10mL，盐酸溶液的质量分数为40-45％。 进一步，一种联苯乙酸的制备方法，具体包括如下步骤： 步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下， 进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为160-165℃的条件下，进行回 流反应4-5h，制得联苯； 步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合 液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为65-70℃的条件下，缓慢加入 饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4-5h后，制得中间体1； 步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入 正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为500-800r/min，温度为60-70℃的条件下， 进行反应4-5h，制得中间体2； 4 CN 111574354 A 说 明 书 3/5 页 步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的 条件下，搅拌3-5min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为100-110℃的条件下，进行回 流反应8-10h，降温至反应液温度为60-70℃时，加入盐酸溶液，在转速为200-300r/min的条 件下，进行搅拌2-3h制得联苯乙酸。 本发明的有益效果：本发明制备的联苯乙酸，通过溴苯在钯粉的作用下，制得联 苯，由联苯在盐酸溶液和饱和甲醛水溶液的作用下，进行氯甲基化反应制得中间体1，中间 体1与氰化钠在催化剂正丁基溴化铵的作用下，进行氰化反应，制得中间体2，中间体2进一 步水解酸化制得联苯乙酸，该方法制备的联苯乙酸的产率比传统工艺制备出的联苯乙酸的 产率要高，且反应物价格较低，大大降低了联苯乙酸的制备成本，有利于市场推广。
本发明公开了一种联苯乙酸及其制备方法，通过将溴苯溶解在二甲基甲酰胺中，在钯粉的作用下，制得联苯，将联苯溶解在环己烷中，由联苯在盐酸溶液和饱和甲醛水溶液的作用下，进行氯甲基化反应制得中间体1，将氰化钠溶解在去离子水中，将中间体1与氰化钠水溶液在催化剂正 全部
背景技术：
联苯乙酸是一种非甾体抗炎药，其酯化、硝化、加氢还原产品等是各种合成医药等 精细化工产品的中间体。例如经酯化反应制成的联苯乙酸乙酯是一种消炎镇痛药，例如日 本的“Napageln”软膏是一种非甾体抗炎药，其抗炎活性类似芬布芬，适应症为：变型性关节 炎,肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外伤肿胀，疼痛等，其脂肪乳剂注射剂，给药后体内代 谢为联苯乙酸而起作用，其消炎解热作用较赖氨匹林强，镇痛作用较镇痛新强，用于治疗风 湿性关节炎，腰痛，肩周炎，外伤疼痛，手术后疼痛都有很好的效果，特别是用于治疗癌症疼 痛效果尤佳。 传统的联苯乙酸制备工艺是通过联苯为原料或硼苯酸和秀苯乙酮为原料进行的， 这两种方法进行联苯乙酸制备的产率较低，且使用的多数原料的价格较高使得的联苯乙酸 的生产成本增加，而低产率使得现有的联苯乙酸制备工艺不适合推广。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种联苯乙酸及其制备方法。 本发明要解决的技术问题： 传统的联苯乙酸制备工艺是通过联苯为原料或硼苯酸和秀苯乙酮为原料进行的， 这两种方法进行联苯乙酸制备的产率较低，且使用的多数原料的价格较高使得的联苯乙酸 的生产成本增加，而低产率使得现有的联苯乙酸制备工艺不适合推广。 本发明的目的可以通过以下技术方案实现： 一种联苯乙酸，由如下步骤制成： 步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下， 进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为160-165℃的条件下，进行回 流反应4-5h，制得联苯； 步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合 液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为65-70℃的条件下，缓慢加入 饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4-5h后，制得中间体1； 反应过程如下： 3 CN 111574354 A 说 明 书 2/5 页 步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入 正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为500-800r/min，温度为60-70℃的条件下， 进行反应4-5h，制得中间体2； 反应过程如下： 步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的 条件下，搅拌3-5min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为100-110℃的条件下，进行回 流反应8-10h，降温至反应液温度为60-70℃时，加入盐酸溶液，在转速为200-300r/min的条 件下，进行搅拌2-3h制得联苯乙酸。 反应过程如下： 进一步，步骤S1所述的溴苯、二甲基甲酰胺、钯粉用量质量比为1：2：5。 进一步，步骤S2所述的联苯、环己烷的用量质量比为1：5，盐酸溶液、饱和甲醛水溶 液、混合液的用量质量比为60：20：1，盐酸溶液的质量分数为35-40％。 进一步，步骤S3所述的氰化钠、去离子水、正丁基溴化铵、中间体1的用量质量比为 2：2：0.1：10。 进一步，步骤S4所述的氢氧化钠、正丁醇、去离子水、中间体2、盐酸溶液的用量比 为4g:10mL:3mL:6g:10mL，盐酸溶液的质量分数为40-45％。 进一步，一种联苯乙酸的制备方法，具体包括如下步骤： 步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下， 进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为160-165℃的条件下，进行回 流反应4-5h，制得联苯； 步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合 液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为65-70℃的条件下，缓慢加入 饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4-5h后，制得中间体1； 步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入 正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为500-800r/min，温度为60-70℃的条件下， 进行反应4-5h，制得中间体2； 4 CN 111574354 A 说 明 书 3/5 页 步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的 条件下，搅拌3-5min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为100-110℃的条件下，进行回 流反应8-10h，降温至反应液温度为60-70℃时，加入盐酸溶液，在转速为200-300r/min的条 件下，进行搅拌2-3h制得联苯乙酸。 本发明的有益效果：本发明制备的联苯乙酸，通过溴苯在钯粉的作用下，制得联 苯，由联苯在盐酸溶液和饱和甲醛水溶液的作用下，进行氯甲基化反应制得中间体1，中间 体1与氰化钠在催化剂正丁基溴化铵的作用下，进行氰化反应，制得中间体2，中间体2进一 步水解酸化制得联苯乙酸，该方法制备的联苯乙酸的产率比传统工艺制备出的联苯乙酸的 产率要高，且反应物价格较低，大大降低了联苯乙酸的制备成本，有利于市场推广。
