技术摘要：
本发明属中药领域，涉及一种改善妇科生殖内分泌疾病的复方药物。本复方药物由有效成分与药物辅料制成，所述有效成分是由原料药升麻、党参、柴胡、赤芍、白芍、生黄芪、丹参、川芎、丹皮、葛根、香附、延胡、川楝子、菟丝子、仙灵脾、川断或杜仲、菖蒲、枳壳组成，本复 全部
背景技术：
现有技术公开了21世纪人类对健康尤其是生殖健康的需求不断提高，生殖健康日 益成为国际关注的热点。据统计，一个正常育龄妇女在一次月经周期中成功妊娠的几率只 有30％左右，虽然全球人口数量仍在急剧增加，并且到2050年有望突破90亿，但因不孕症而 无法生育的夫妇仍将占到15％。目前，西医对于妇科生殖内分泌疾病如复发性流产、不孕症 等的治疗常采用性激素或促性腺激素等药物，临床研究表明，长期的激素治疗、不当的激素 剂量均可带来一系列并发症，如卵巢囊肿、子宫异常出血、心肝肾功能不全、水钠潴留等。同 时，西医治疗药物缺乏对女性自身生殖系统整体的改善作用，基于中医；肾主生殖，故助孕、 调经首当补肾；脾为后天之本，脾肾互相资助，相互促进，且肝藏血，肾藏精，精能生血，血能 化精，“肝肾同源”之说，治疗能较好调理机体内环境，从而能改善卵巢和子宫的发育。 基于目前的中药治疗多局限于补肾，预防或治疗效果不甚满意的现状，本申请的 发明人拟提供一种以补肾为主，辅以疏肝、健脾、活血的中药复方制剂，具体涉及一种改善 妇科生殖内分泌疾病的中药复方药物及其制备方法，该中药复方药物适用于改善子宫内膜 容受性低下导致的妇科疾病，如复发性流产、不孕症等，其疗效更优。
技术实现要素：
本发明目的是提供一种以补肾为主，辅以疏肝、健脾、活血的中药复方制剂，具体 涉及一种改善妇科生殖内分泌疾病的中药复方药物及其制备方法，该中药复方药物适用于 改善子宫内膜容受性低下导致的妇科疾病，如复发性流产、不孕症等，其疗效更优。 本发明的中药复方药物，又称中药方剂容受方(益气补肾疏肝活血方)综合了补肾 助阳法、疏肝理气法、活血化瘀法，可提高卵巢和子宫微环境，改善卵巢功能、促进排卵，维 持正常激素水平。经研究证实，该中药复方药物不仅减缓西药带来的不良反应，还弥补目前 临床上诸多中药方的有限作用，为规范中药方剂以治疗多种妇科疾病提供了可能，也为临 床妇科疾病治疗的中药使用提供了便利、保证了安全性。 本发明所涉及的中药复方制剂，其中采用的中药药材质量均应符合中国药典2005 年版一部相应药材项下各有关规定，本复方由升麻9-12g、党参9-12g、柴胡9-12g、赤芍9- 12g、白芍9-12g、生黄芪15-30g、丹参15-30g、川芎10-12g、丹皮10-12g、葛根10-12g、香附9- 12g、延胡9-12g、川楝子9-12g、菟丝子10-12g、仙灵脾10-12g、川断或杜仲10-12g、菖蒲10- 12g、枳壳9-12g制成。 所述各单药的主要有效成分如表1所示。 表1容受方(益气补肾疏肝活血方)主要成分表 3 CN 111588790 A 说 明 书 2/8 页 4 CN 111588790 A 说 明 书 3/8 页 本发明的中药复方其方解：肾是生殖发育的物质基础，冲为血海，肾主胞胎，助孕 首当补肾。方中菟丝子、仙灵脾、杜仲为君药，菟丝子味辛、甘，性微温，归肝肾脾经，为平补 5 CN 111588790 A 说 明 书 4/8 页 肾阴肾阳之要药。气和性缓，能浮能沉，可补肾益精，养肝明目，健脾固胎。张锡纯特尊菟丝 子为主药，言其“大能补肾，肾旺自能荫胎也”“于千百味药中得一最善流产之药，乃菟丝子 是也”；仙灵脾味辛、温，归肝、肾经，有坚筋骨、益精气、补肾壮阳；杜仲味甘温，归肝肾经，补 肝肾，强筋骨。脾为后天之本，肾为先天之本，脾之健运，化生精微，须借助肾阳的推动，脾肾 互相资助，相互促进，配伍黄芪、党参益气健脾为臣药；肝藏血，肾藏精，精能生血，血能化 精，故有“肝肾同源”之说，配伍柴胡、香附、延胡、川楝子、枳壳疏肝理气亦为臣药；丹参、香 附、川芎、赤芍、白芍、丹皮活血养血为佐药，古人有“丹参一味，功同四物”之说，丹参有“补 冲脉之血”，“补任脉之血”之功，也是一味益冲任之活血药，白芍养血和营，赤芍、丹皮活血 凉血，与辛温之香附、川芎相配，补血不滞血，和血不伤血；以升麻、葛根配伍柴胡升阳举陷 为使药《，本草纲目》曰：“升麻引阳明清气上行，柴胡引少阳之气上行，此乃禀赋虚弱，元气 虚馁，及劳役饥饱，生冷内伤，脾胃引经最药也”，菖蒲化湿祛浊，豁痰开窍，化无形之痰，亦 为使药。诸药合用，补肾填髓，健脾益气，疏肝活血，肾脾肝同治，冲任调和，精血充盛，共奏 助孕之效。子宫对胚胎植入呈容受状态主要是由卵巢分泌的雌孕激素所调控，子宫内膜容 受性低下的主要病机在于肾气不足，胞脉不畅。容受方(益气补肾疏肝活血方)可综合补肾 活血法、补肾健脾法、温肾暖宫法、疏肝解郁法等改善子宫微环境。 本发明复方药物制剂通过下述方法和步骤制备： 称取一定重量的原料洗净，加入原料总量6-8倍的蒸馏水，浸泡5-6小时，武火煮沸 后，改用文火煎煮3-4小时，分离煎出液；第二次加入4-6倍的蒸馏水，武火煮沸后，改用文火 煎煮2-3小时，分离煎出液；第三次加入2-3倍的蒸馏水，武火煮沸后，改用文火煎煮1-2小 时，分离煎出液；将三次煎出液合并，过滤，浓缩至相对密度为1.30-1.35g/ml的浸膏。向浸 膏中以1:1的比例加入糊精，混合均匀，制成颗粒。 本发明的复方药物进行了动物实验，结果显示： 本发明的一个实施例中，本复方制剂对小鼠子宫内膜形态学的影响试验结果显 示，小鼠子宫内膜厚度随药物剂量呈增加趋势，随着药物浓度增加，小鼠子宫内膜腺腔较对 照组相比含较多分泌物，上皮出现空泡和分裂相，基质变得疏松水肿，呈分泌期改变，提示 小鼠子宫内膜形态得到改善，呈容受良好状态。 本发明的另一个实施例中，本复方制剂对小鼠子宫内膜容受性的影响试验结果表 明，一氧化氮合酶(NOS)的表达随药物剂量逐渐增加，雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的 表达随药物剂量逐渐下降，内膜容受性标志整合素αvβ3的表达随药物浓度呈增加趋势，表 明子宫内膜容受性得到提高。 本发明的另一个实施例中，本复方制剂对小鼠下丘脑-垂体-性腺(HPO)轴的影响 试验结果表明雌激素(E2)和孕激素(P)均在中剂量组表达较高，卵泡刺激素(FSH)随药物浓 度逐渐增高，黄体生成素(LH)随之逐渐下降，雄激素(T)亦呈下降趋势，表明所述的容受方 可调节小鼠HPO轴及生殖内分泌状态。 本发明复方制剂还具有如下优点：能避免中药汤剂服用前需煎煮及易变质的不方 便，本复方制剂可保存主要药味的理化性质，更好地满足患者的需求。 附图说明 图1为动物实验技术路线图。 6 CN 111588790 A 说 明 书 5/8 页 图2为各组小鼠子宫内膜组织学情况(4倍光镜)，其中。Control为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组。 图3为各组小鼠子宫内膜组织学情况(20倍光镜)，其中，Control为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组。 图4为各组小鼠子宫内膜一氧化氮合酶(NOS)的mRNA及蛋白表达情况， 其中，Control为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组，*P<0.05。 图5为各组小鼠子宫内膜雌激素受体(ER)的mRNA及蛋白表达情况，其中，Control 为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组，*P< 0.05。 图6为各组小鼠子宫内膜孕激素受体(PR)的mRNA及蛋白表达情况，其中，Control 为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组，*P< 0.05,**P<0.01。 图7为各组小鼠子宫内膜整合素αvβ3的mRNA及蛋白表达情况，其中，Control为对 照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组，*P<0.05。 图8为血清性激素的表达情况， 其中，E2：雌激素，P：孕激素，T：雄激素，GnRH：促性腺激素释放激素，FSH：卵泡刺激 素，LH：黄体生成素，Control为对照组，low dose为低剂量组，medium dose为中剂量组， high dose为高剂量组，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001。
本发明属中药领域，涉及一种改善妇科生殖内分泌疾病的复方药物。本复方药物由有效成分与药物辅料制成，所述有效成分是由原料药升麻、党参、柴胡、赤芍、白芍、生黄芪、丹参、川芎、丹皮、葛根、香附、延胡、川楝子、菟丝子、仙灵脾、川断或杜仲、菖蒲、枳壳组成，本复 全部
背景技术：
现有技术公开了21世纪人类对健康尤其是生殖健康的需求不断提高，生殖健康日 益成为国际关注的热点。据统计，一个正常育龄妇女在一次月经周期中成功妊娠的几率只 有30％左右，虽然全球人口数量仍在急剧增加，并且到2050年有望突破90亿，但因不孕症而 无法生育的夫妇仍将占到15％。目前，西医对于妇科生殖内分泌疾病如复发性流产、不孕症 等的治疗常采用性激素或促性腺激素等药物，临床研究表明，长期的激素治疗、不当的激素 剂量均可带来一系列并发症，如卵巢囊肿、子宫异常出血、心肝肾功能不全、水钠潴留等。同 时，西医治疗药物缺乏对女性自身生殖系统整体的改善作用，基于中医；肾主生殖，故助孕、 调经首当补肾；脾为后天之本，脾肾互相资助，相互促进，且肝藏血，肾藏精，精能生血，血能 化精，“肝肾同源”之说，治疗能较好调理机体内环境，从而能改善卵巢和子宫的发育。 基于目前的中药治疗多局限于补肾，预防或治疗效果不甚满意的现状，本申请的 发明人拟提供一种以补肾为主，辅以疏肝、健脾、活血的中药复方制剂，具体涉及一种改善 妇科生殖内分泌疾病的中药复方药物及其制备方法，该中药复方药物适用于改善子宫内膜 容受性低下导致的妇科疾病，如复发性流产、不孕症等，其疗效更优。
技术实现要素：
本发明目的是提供一种以补肾为主，辅以疏肝、健脾、活血的中药复方制剂，具体 涉及一种改善妇科生殖内分泌疾病的中药复方药物及其制备方法，该中药复方药物适用于 改善子宫内膜容受性低下导致的妇科疾病，如复发性流产、不孕症等，其疗效更优。 本发明的中药复方药物，又称中药方剂容受方(益气补肾疏肝活血方)综合了补肾 助阳法、疏肝理气法、活血化瘀法，可提高卵巢和子宫微环境，改善卵巢功能、促进排卵，维 持正常激素水平。经研究证实，该中药复方药物不仅减缓西药带来的不良反应，还弥补目前 临床上诸多中药方的有限作用，为规范中药方剂以治疗多种妇科疾病提供了可能，也为临 床妇科疾病治疗的中药使用提供了便利、保证了安全性。 本发明所涉及的中药复方制剂，其中采用的中药药材质量均应符合中国药典2005 年版一部相应药材项下各有关规定，本复方由升麻9-12g、党参9-12g、柴胡9-12g、赤芍9- 12g、白芍9-12g、生黄芪15-30g、丹参15-30g、川芎10-12g、丹皮10-12g、葛根10-12g、香附9- 12g、延胡9-12g、川楝子9-12g、菟丝子10-12g、仙灵脾10-12g、川断或杜仲10-12g、菖蒲10- 12g、枳壳9-12g制成。 所述各单药的主要有效成分如表1所示。 表1容受方(益气补肾疏肝活血方)主要成分表 3 CN 111588790 A 说 明 书 2/8 页 4 CN 111588790 A 说 明 书 3/8 页 本发明的中药复方其方解：肾是生殖发育的物质基础，冲为血海，肾主胞胎，助孕 首当补肾。方中菟丝子、仙灵脾、杜仲为君药，菟丝子味辛、甘，性微温，归肝肾脾经，为平补 5 CN 111588790 A 说 明 书 4/8 页 肾阴肾阳之要药。气和性缓，能浮能沉，可补肾益精，养肝明目，健脾固胎。张锡纯特尊菟丝 子为主药，言其“大能补肾，肾旺自能荫胎也”“于千百味药中得一最善流产之药，乃菟丝子 是也”；仙灵脾味辛、温，归肝、肾经，有坚筋骨、益精气、补肾壮阳；杜仲味甘温，归肝肾经，补 肝肾，强筋骨。脾为后天之本，肾为先天之本，脾之健运，化生精微，须借助肾阳的推动，脾肾 互相资助，相互促进，配伍黄芪、党参益气健脾为臣药；肝藏血，肾藏精，精能生血，血能化 精，故有“肝肾同源”之说，配伍柴胡、香附、延胡、川楝子、枳壳疏肝理气亦为臣药；丹参、香 附、川芎、赤芍、白芍、丹皮活血养血为佐药，古人有“丹参一味，功同四物”之说，丹参有“补 冲脉之血”，“补任脉之血”之功，也是一味益冲任之活血药，白芍养血和营，赤芍、丹皮活血 凉血，与辛温之香附、川芎相配，补血不滞血，和血不伤血；以升麻、葛根配伍柴胡升阳举陷 为使药《，本草纲目》曰：“升麻引阳明清气上行，柴胡引少阳之气上行，此乃禀赋虚弱，元气 虚馁，及劳役饥饱，生冷内伤，脾胃引经最药也”，菖蒲化湿祛浊，豁痰开窍，化无形之痰，亦 为使药。诸药合用，补肾填髓，健脾益气，疏肝活血，肾脾肝同治，冲任调和，精血充盛，共奏 助孕之效。子宫对胚胎植入呈容受状态主要是由卵巢分泌的雌孕激素所调控，子宫内膜容 受性低下的主要病机在于肾气不足，胞脉不畅。容受方(益气补肾疏肝活血方)可综合补肾 活血法、补肾健脾法、温肾暖宫法、疏肝解郁法等改善子宫微环境。 本发明复方药物制剂通过下述方法和步骤制备： 称取一定重量的原料洗净，加入原料总量6-8倍的蒸馏水，浸泡5-6小时，武火煮沸 后，改用文火煎煮3-4小时，分离煎出液；第二次加入4-6倍的蒸馏水，武火煮沸后，改用文火 煎煮2-3小时，分离煎出液；第三次加入2-3倍的蒸馏水，武火煮沸后，改用文火煎煮1-2小 时，分离煎出液；将三次煎出液合并，过滤，浓缩至相对密度为1.30-1.35g/ml的浸膏。向浸 膏中以1:1的比例加入糊精，混合均匀，制成颗粒。 本发明的复方药物进行了动物实验，结果显示： 本发明的一个实施例中，本复方制剂对小鼠子宫内膜形态学的影响试验结果显 示，小鼠子宫内膜厚度随药物剂量呈增加趋势，随着药物浓度增加，小鼠子宫内膜腺腔较对 照组相比含较多分泌物，上皮出现空泡和分裂相，基质变得疏松水肿，呈分泌期改变，提示 小鼠子宫内膜形态得到改善，呈容受良好状态。 本发明的另一个实施例中，本复方制剂对小鼠子宫内膜容受性的影响试验结果表 明，一氧化氮合酶(NOS)的表达随药物剂量逐渐增加，雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的 表达随药物剂量逐渐下降，内膜容受性标志整合素αvβ3的表达随药物浓度呈增加趋势，表 明子宫内膜容受性得到提高。 本发明的另一个实施例中，本复方制剂对小鼠下丘脑-垂体-性腺(HPO)轴的影响 试验结果表明雌激素(E2)和孕激素(P)均在中剂量组表达较高，卵泡刺激素(FSH)随药物浓 度逐渐增高，黄体生成素(LH)随之逐渐下降，雄激素(T)亦呈下降趋势，表明所述的容受方 可调节小鼠HPO轴及生殖内分泌状态。 本发明复方制剂还具有如下优点：能避免中药汤剂服用前需煎煮及易变质的不方 便，本复方制剂可保存主要药味的理化性质，更好地满足患者的需求。 附图说明 图1为动物实验技术路线图。 6 CN 111588790 A 说 明 书 5/8 页 图2为各组小鼠子宫内膜组织学情况(4倍光镜)，其中。Control为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组。 图3为各组小鼠子宫内膜组织学情况(20倍光镜)，其中，Control为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组。 图4为各组小鼠子宫内膜一氧化氮合酶(NOS)的mRNA及蛋白表达情况， 其中，Control为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组，*P<0.05。 图5为各组小鼠子宫内膜雌激素受体(ER)的mRNA及蛋白表达情况，其中，Control 为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组，*P< 0.05。 图6为各组小鼠子宫内膜孕激素受体(PR)的mRNA及蛋白表达情况，其中，Control 为对照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组，*P< 0.05,**P<0.01。 图7为各组小鼠子宫内膜整合素αvβ3的mRNA及蛋白表达情况，其中，Control为对 照组，Low dose为低剂量组，Medium dose为中剂量组，High dose为高剂量组，*P<0.05。 图8为血清性激素的表达情况， 其中，E2：雌激素，P：孕激素，T：雄激素，GnRH：促性腺激素释放激素，FSH：卵泡刺激 素，LH：黄体生成素，Control为对照组，low dose为低剂量组，medium dose为中剂量组， high dose为高剂量组，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001。
