技术摘要：
本发明公开了一种合成手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类化合物的方法，属于有机化学合成技术领域，其制备方法为将1,1‑苯并噻吩二氧化物（Ⅱ）和2‑巯基吲哚‑3‑甲醛试剂（Ⅲ）溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在‑10℃‑25℃下搅拌反应48‑96 h，待反应完毕后，分  全部
背景技术：
吲哚环体系广泛存在于天然或非天然的具有生物活性的分子中，而这些分子的大 多数被发现具有很好的生物活性，是开发新药的重要来源。其中，噻喃并吲哚类衍生物被发 现具有一些特殊的生物活性，如具有很好的镇痛活性，可以作为乙酰胆碱酶抑制剂等。另一 方面，含砜的结构单元也具有很好的生物活性，被广泛用于药物设计。例如，药物舒巴坦 (Sulbactam)和他唑巴坦(Tazobactam)为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性 及阴性菌所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用。从药物设计的角度来看，组合两个或多个药 效官能团到一个分子中，可能会产生意想不到的生物活性，具有非常重要的意义。 通过文献调研，我们发现，目前还没有噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物的报道， 也没有行之有效的方法来合成噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物。因此，发展行之有效的 方法来合成含有此类结构的多环杂环化合物，不仅可以为该类化合物的合成提供新的思路 与方法，同时也可以大大丰富这类化合物的种类，为新药筛选提供更多的候选分子。
技术实现要素：
本发明的目的之一，就在于提供一类新的手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类类衍生 物的制备方法，以解决上述问题。 为了实现上述目的，发明采用的技术方案是这样的：手性噻喃并吲哚并苯并噻吩 砜类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将1,1-苯并噻吩二氧化物Ⅱ、2-巯基吲哚-3-甲醛 试剂Ⅲ溶剂在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在-10℃-25℃下搅拌反应48-96h，待反应 完毕后，分离纯化得到产物Ⅰ，其中， 所述1,1-苯并噻吩二氧化物Ⅱ具有如下结构： 所述2-巯基吲哚-3-甲醛试剂Ⅲ具有如下结构： 本发明所采用的手性催化剂，优选采用手性多氢键叔胺-硫脲催化剂； 更为优选的，所述手性多氢键叔胺-硫脲催化剂具有如下式A或B或C或D的结构，即 3 CN 111606924 A 说　明　书 2/8 页 所使用的催化剂优选自其中之一： 所述手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物I具有如下结构： 上述结构式中，R基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的一种；R1 基为单取代基或多取代基，取代基选自氢，烷基，烷氧基或卤素；R2基为单取代基或多取代 基，取代基选自氢，烷基，烷氧基，卤素或芳基。 合成路线为： 作为优选的技术方案：所述的反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢 呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、氯苯中的一种或者多种混合。 作为优选的技术方案：所述的催化剂用量最低为1mol％。 本发明首次公开了一类新的手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方 法，该化合物具有三个连续的手性中心且易官能化基团，便于衍生合成其他手性多环化合 物，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子。 本发明的目的之二，在于提供一类上述方法合成的化合物，即，如上结构式I所示 的化合物；这类化合物丰富了吲哚生物碱的种类。 本发明的化合物的应用价值在于：现有的吲哚生物碱和砜类化合物许多都具有很 好的生物活性，从而可以合理预测本发明在吲哚生物碱和砜类化合物基础上进行了结构修 饰而提供的新的一大类化合物也具有一定的生物活性，从而为药物活性的筛选提供充足的 化合物源；另外，可以为新药的研发及药物的筛选尤其是高通量筛选提供更多候选分子，丰 富了该类化合物库。 4 CN 111606924 A 说　明　书 3/8 页 与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明首次公开了一类新的手性噻喃并吲 哚并苯并噻吩砜类化合物，该化合物具有三个连续的手性中心且易官能化基团，便于衍生 合成其他手性多环化合物，可以为新药的研发及药物的筛选尤其是高通量筛选提供更多候 选分子，丰富了该类化合物库；而且，本方法具有反应条件温和，原料与催化剂易得，操作简 单，催化剂用量低(可低至1mol％)，收率高，且立体选择性非常好(>20:1  dr,99％ee)的优 点。 附图说明 图1为实施例1制得的I-a的氢谱图； 图2为实施例1制得的I-a的碳谱图； 图3为实施例1制得的I-a的高分辨质谱图。