技术摘要：
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及了一种纳米晶颗粒及其制备方法，制备方法为将淫羊藿苷元加入到表面活性剂、助悬剂的水溶液中，搅拌，通过湿法研磨，然后将此混悬液通过喷雾干燥在空白丸芯上，即得纳米晶颗粒，所得纳米晶颗粒可进一步制备成片剂、胶囊剂或颗粒剂 全部
背景技术：
淫羊藿苷元(icaritin,IT)为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮类 单体成分，其结构式如下： 药理研究表明，IT抗骨质疏松活性较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强，在体外具 有促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性的作用。淫羊藿苷作为其主要有效成分之一,近年 来吸引了国内外众多学者的关注,并对其药理作用进行了深入而广泛的研究，迄今的结果 发现淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心脑血管系统功能、增强机体免疫力及调节内分 泌,同时还具有抗肿瘤、抗肝毒、抗缺氧再氧合和健骨等作用。 淫羊藿苷元溶解性差，在二氯甲烷和乙酸乙酯中略溶，在甲醇、无水乙醇和水中几 乎不溶，在不同pH缓冲液中几乎不溶或不溶。其极低的溶解度必然会影响到药物的吸收。临 床尚未有淫羊藿苷元制剂。因而寻求一种能增加淫羊藿苷元的溶出度的制剂尤其重要。 CN101485630A公开了一种淫羊藿苷元脂质体，改善了淫羊藿苷元体外溶出度差， 生物利用度低的不足。但是制备脂质体收率较低且在实际生产中较难操作。 CN101513388A公开了一种淫羊藿苷元微乳剂及其制备方法，它是将活性成分溶解 于油脂中，加上乳化剂、助乳化剂和水制备而成的微乳粒径为10～100nm的微乳剂。但是大 量的表面活性剂给人体带来大量的毒副作用。 CN101637467A公开了一种淫羊藿苷元磷脂复合物或环淫羊藿苷元磷脂复合物，极 大的改善了它们的溶解性，解决其水溶性、脂溶性差，生物利用度低的缺点。但制备工艺较 为复杂，且用到大量有机溶剂，不利于环保。 CN105982869A公开了一种淫羊藿苷元片剂，将淫羊藿苷元、羟丙基纤维素溶解在 二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后制成片剂。但长期放置后，随着溶剂挥 发，淫羊藿苷元将会析出，导致药物溶出变慢。 现有技术中，为解决淫羊藿苷元溶解度低，溶出度差等问题，常采用微乳、脂质体 等新型制剂技术，工艺复杂难控制，且不稳定。制备成传统固体制剂，长期放置后溶出度会 变差。
技术实现要素：
发明人考虑到淫羊藿苷元水溶性差，采用湿法研磨技术，将药物粒度减小至纳米 3 CN 111568865 A 说 明 书 2/12 页 级别，溶解度增加较为明显，但是湿法研磨采用表面活性剂十二烷基硫酸钠、多库酯钠、十 六烷基三甲基溴化铵等，作为电荷保护剂，用量较大。在经过大量探索性实验后，意外的发 现，选用立体保护剂，如羟丙基纤维素、聚维酮等助悬剂，与表面活性剂组合，可以减少表面 活性剂的用量，提高药物服用的安全性。再将淫羊藿苷元纳米晶混悬液覆载到空白丸芯颗 粒上，制备成淫羊藿苷元纳米晶颗粒，所得颗粒进一步制备成片剂、胶囊或颗粒剂，仍会保 留原有纳米晶的优势，使药物溶出迅速，生物利用度大幅提高，体内吸收良好。 本发明具体通过以下方案实现： 一种纳米晶颗粒，包含内层丸芯和外层包衣组成的淫羊藿苷元纳米晶颗粒，所述 外层包衣含有淫羊藿苷元、表面活性剂和助悬剂。 所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、多库酯钠、十六烷基三甲基溴化铵中的一种。 所述淫羊藿苷元与表面活性剂的重量比是1:0.001-0.01。 优选地，所述淫羊藿苷元与表面活性剂的重量比是1：0.005-0.01。 所述助悬剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤 维素、海藻酸钠中的一种或多种。 所述内层丸芯可以为固体制剂常规空白丸芯。 所述内层丸芯可以选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、 山梨醇中的一种。 所述淫羊藿苷元与助悬剂的重量比为1:1-5。 优选地，所述淫羊藿苷元与助悬剂的重量比为1：2.5-3.0。 本发明还提供了一种纳米晶颗粒的制备方法，具体采用如下方法制备：将淫羊藿 苷元加入到表面活性剂、助悬剂的水溶液中，搅拌，通过湿法研磨技术研磨后得到淫羊藿苷 元纳米晶混悬液，将此混悬液通过喷雾干燥在丸芯颗粒上，即得淫羊藿苷元纳米晶颗粒。 优选的，所述纳米晶颗粒采用如下方法制备：将淫羊藿苷元加入到表面活性剂、助 悬剂的水溶液中，搅拌，通过球磨机研磨后，将药物粒度减小至纳米级别，得到淫羊藿苷元 纳米晶混悬液，将此混悬液通过流化床喷雾干燥在空白丸芯颗粒上，即得淫羊藿苷元纳米 晶颗粒。 所述纳米晶颗粒可按照教科书和/或其他现有技术方法，进一步制备成片剂、胶囊 剂或颗粒剂等剂型，且仍保留原有特性。 上述制备方法所得淫羊藿苷元纳米晶混悬液还可以按照教科书和/或其他现有技 术方法，制备成液体制剂或口服液，且仍保留原有特性。 本发明制备的淫羊藿苷元纳米晶颗粒，具有以下优点： 1.本发明纳米晶颗粒采用十二烷基硫酸钠、多库酯钠、十六烷基三甲基溴化铵，起 到了电荷保护剂的作用，药物溶出迅速，稳定性良好，生物利用度大幅提高，体内吸收良好。 2.该制作方法操作简单，适用于工业大生产。
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及了一种纳米晶颗粒及其制备方法，制备方法为将淫羊藿苷元加入到表面活性剂、助悬剂的水溶液中，搅拌，通过湿法研磨，然后将此混悬液通过喷雾干燥在空白丸芯上，即得纳米晶颗粒，所得纳米晶颗粒可进一步制备成片剂、胶囊剂或颗粒剂 全部
背景技术：
淫羊藿苷元(icaritin,IT)为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮类 单体成分，其结构式如下： 药理研究表明，IT抗骨质疏松活性较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强，在体外具 有促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性的作用。淫羊藿苷作为其主要有效成分之一,近年 来吸引了国内外众多学者的关注,并对其药理作用进行了深入而广泛的研究，迄今的结果 发现淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心脑血管系统功能、增强机体免疫力及调节内分 泌,同时还具有抗肿瘤、抗肝毒、抗缺氧再氧合和健骨等作用。 淫羊藿苷元溶解性差，在二氯甲烷和乙酸乙酯中略溶，在甲醇、无水乙醇和水中几 乎不溶，在不同pH缓冲液中几乎不溶或不溶。其极低的溶解度必然会影响到药物的吸收。临 床尚未有淫羊藿苷元制剂。因而寻求一种能增加淫羊藿苷元的溶出度的制剂尤其重要。 CN101485630A公开了一种淫羊藿苷元脂质体，改善了淫羊藿苷元体外溶出度差， 生物利用度低的不足。但是制备脂质体收率较低且在实际生产中较难操作。 CN101513388A公开了一种淫羊藿苷元微乳剂及其制备方法，它是将活性成分溶解 于油脂中，加上乳化剂、助乳化剂和水制备而成的微乳粒径为10～100nm的微乳剂。但是大 量的表面活性剂给人体带来大量的毒副作用。 CN101637467A公开了一种淫羊藿苷元磷脂复合物或环淫羊藿苷元磷脂复合物，极 大的改善了它们的溶解性，解决其水溶性、脂溶性差，生物利用度低的缺点。但制备工艺较 为复杂，且用到大量有机溶剂，不利于环保。 CN105982869A公开了一种淫羊藿苷元片剂，将淫羊藿苷元、羟丙基纤维素溶解在 二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后制成片剂。但长期放置后，随着溶剂挥 发，淫羊藿苷元将会析出，导致药物溶出变慢。 现有技术中，为解决淫羊藿苷元溶解度低，溶出度差等问题，常采用微乳、脂质体 等新型制剂技术，工艺复杂难控制，且不稳定。制备成传统固体制剂，长期放置后溶出度会 变差。
技术实现要素：
发明人考虑到淫羊藿苷元水溶性差，采用湿法研磨技术，将药物粒度减小至纳米 3 CN 111568865 A 说 明 书 2/12 页 级别，溶解度增加较为明显，但是湿法研磨采用表面活性剂十二烷基硫酸钠、多库酯钠、十 六烷基三甲基溴化铵等，作为电荷保护剂，用量较大。在经过大量探索性实验后，意外的发 现，选用立体保护剂，如羟丙基纤维素、聚维酮等助悬剂，与表面活性剂组合，可以减少表面 活性剂的用量，提高药物服用的安全性。再将淫羊藿苷元纳米晶混悬液覆载到空白丸芯颗 粒上，制备成淫羊藿苷元纳米晶颗粒，所得颗粒进一步制备成片剂、胶囊或颗粒剂，仍会保 留原有纳米晶的优势，使药物溶出迅速，生物利用度大幅提高，体内吸收良好。 本发明具体通过以下方案实现： 一种纳米晶颗粒，包含内层丸芯和外层包衣组成的淫羊藿苷元纳米晶颗粒，所述 外层包衣含有淫羊藿苷元、表面活性剂和助悬剂。 所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、多库酯钠、十六烷基三甲基溴化铵中的一种。 所述淫羊藿苷元与表面活性剂的重量比是1:0.001-0.01。 优选地，所述淫羊藿苷元与表面活性剂的重量比是1：0.005-0.01。 所述助悬剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤 维素、海藻酸钠中的一种或多种。 所述内层丸芯可以为固体制剂常规空白丸芯。 所述内层丸芯可以选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、 山梨醇中的一种。 所述淫羊藿苷元与助悬剂的重量比为1:1-5。 优选地，所述淫羊藿苷元与助悬剂的重量比为1：2.5-3.0。 本发明还提供了一种纳米晶颗粒的制备方法，具体采用如下方法制备：将淫羊藿 苷元加入到表面活性剂、助悬剂的水溶液中，搅拌，通过湿法研磨技术研磨后得到淫羊藿苷 元纳米晶混悬液，将此混悬液通过喷雾干燥在丸芯颗粒上，即得淫羊藿苷元纳米晶颗粒。 优选的，所述纳米晶颗粒采用如下方法制备：将淫羊藿苷元加入到表面活性剂、助 悬剂的水溶液中，搅拌，通过球磨机研磨后，将药物粒度减小至纳米级别，得到淫羊藿苷元 纳米晶混悬液，将此混悬液通过流化床喷雾干燥在空白丸芯颗粒上，即得淫羊藿苷元纳米 晶颗粒。 所述纳米晶颗粒可按照教科书和/或其他现有技术方法，进一步制备成片剂、胶囊 剂或颗粒剂等剂型，且仍保留原有特性。 上述制备方法所得淫羊藿苷元纳米晶混悬液还可以按照教科书和/或其他现有技 术方法，制备成液体制剂或口服液，且仍保留原有特性。 本发明制备的淫羊藿苷元纳米晶颗粒，具有以下优点： 1.本发明纳米晶颗粒采用十二烷基硫酸钠、多库酯钠、十六烷基三甲基溴化铵，起 到了电荷保护剂的作用，药物溶出迅速，稳定性良好，生物利用度大幅提高，体内吸收良好。 2.该制作方法操作简单，适用于工业大生产。
