技术摘要：
本发明公开了一种合成2‑氨基‑6‑氯嘌呤的方法，属于有机化学合成领域。本发明所述的一种2‑氨基‑6‑氯嘌呤的合成方法包括以下步骤：6‑羟基‑2，4，5‑三氨基嘧啶与原甲酸三甲酯反应生成鸟嘌呤；鸟嘌呤与氯化氢和双氧水反应，生成2‑氨基‑6‑氯嘌呤。本发明的方法  全部
背景技术：
2-氨基-6-氯嘌呤是合成嘌呤类抗病毒药物泛昔洛韦、喷昔洛韦和伐昔洛韦的重 要中间体，还可用于抗癌、降血压和消炎药物的合成。由2-氨基-6-氯嘌呤合成的核苷类药 物喷昔洛韦(penciclovir)可以抗多种病毒，如核佩斯病毒包括单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV- 2)、水痘带状疱疹病毒(VZV)、爱泼斯坦巴尔病毒(EBV)、乙肝病毒(HBV)和鸭乙肝病毒 (DHBV)等，并具有效力持久稳定的特点。由2-氨基-6-氯嘌呤合成的嘌呤核苷类亚甲基环丙 烷可以抗人类鼠类疱疹病毒其中包括人类鼠类巨细胞病毒(HCMV、MCMV)、EBV、HSV-1和HSV- 2等，还可以抗人类免疫抗体缺乏病毒(HIV-1)及HBV。 泛昔洛韦(amciclovir)是第二代开环核苷类抗癌瘦病毒药物，是当前抗病毒口服 药物中的重要品种。1985年Harnden合成研制成功后，由英国Smith  Kline  Beecham公司率 先开发，1993年首先在英国上市，而后相继在美国、欧洲等国家和地区上市。1997年在美国 获准用于其附加适应症——治疗艾滋病毒病人复发性单纯殖瘦病毒感染，这是第一个在美 国获准用于治疗此症的口服药。经临床研究，己证实泛昔洛韦是减少殖瘦后神经痛的唯一 抗病毒药物。至今，泛昔洛韦己在世界许多国家和地区上市。泛昔洛韦不仅对殖瘦病毒(包 括I型和II型)、艾滋病病毒等具有很强的抑制作用，而且对乙型和丙型肝炎病毒有很强的 抑制作用。2-氨基-6-氯嘌呤是一种重要的医药中间体，其有广阔的市场前景。 国内外合成2-氨基-6-氯嘌呤工艺如下：专利US5663338公开报道，采用六甲基二 硅氮烷保护鸟嘌呤，再用三氯氧磷进行氯化，最后控制pH6-7用液碱进行水解制备得2-氨 基-6-氯嘌呤。该反应中使用大量的六甲基二硅氮烷，氯化过程中会形成三甲基氯硅烷，该 副产物腐蚀性强；液碱水解时形成六甲基二硅氧烷，随着设备长时间的使用，该物质会在设 备内外形成一层白色的附着物，其难以清洗；且六甲基二硅氮烷的使用使得合成过程中原 子经济性不高，三废产物多；专利EP0543095A2报道，由鸟嘌呤与N,N-二甲基甲酰胺在氯化 剂作用下，反应形成中间体2-二甲氨基甲烯亚胺基-6-氯嘌呤，再与乙酸反应得到2-甲酰胺 基-6-氯嘌呤，再碱化得到粗品2-氨基-6-氯嘌呤，经过重结晶纯化得到精品2-氨基-6-氯嘌 呤；该合成工艺会产生大量的三废，特别是大量由三氯氧磷产生的废酸水和大量使用N，N- 二甲基甲酰胺。
技术实现要素：
2-氨基-6-氯嘌呤是泛昔洛韦一种重要的医药中间体，本发明目的在于针对上述 合成方法不足之处，提出新的合成方法。现有技术中，反应会使用大量的六甲基二硅氮烷， 氯化过程中会形成三甲基氯硅烷，该副产物腐蚀性强；液碱水解时形成六甲基二硅氧烷，随 着设备长时间的使用，该物质会在设备内外形成一层白色的附着物，其难以清洗，且六甲基 二硅氮烷的使用使得合成过程中原子经济性不高，三废产物多。本发明克服上述不足之处， 3 CN 111592542 A 说　明　书 2/3 页 无大量三废产生，操作简单，有利于工业化生产。 本发明的目的是提供一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，所述的方法包括： 第一步：将6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶与原甲酸三甲酯在酸性条件下反应生成鸟 嘌呤；第二步：将鸟嘌呤与氯化氢、双氧水反应体系中进行氯化反应，转化达到要求后通过 调节pH至7-8，过滤，干燥，可得2-氨基-6-氯嘌呤。 在本发明的一种实施方式中，所述的酸性条件是乙酸或乙酸酐或盐酸。 在本发明的一种实施方式中，优选盐酸。 在本发明的一种实施方式中，所述的氯化反应是氯氧磷或氯气或草酰氯或盐酸与 双氧水反应。 在本发明的一种实施方式中，优选盐酸与双氧水反应。 在本发明的一种实施方式中，第一步反应温度为15-45℃。 在本发明的一种实施方式中，第二步氯化反应温度为20-60℃。 本发明有益效果： 本发明通过选用6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶作为原料，具有操作简单、反应步骤 少，反应条件温和，反应时间短，收率高，且无大量三废产生，有利于工业化生产。 附图说明 图1为2-氨基-6-氯嘌呤的合成路线。